MabThera®

1 flakon (11,7 ml) 1400 mg rituksimab içerir (1 ml 120 mg rituksimab içerir).

Aksiyon

Rituximab, genetik mühendisliği tarafından üretilen kimerik bir insan-murin monoklonal antikorudur. İnsan IgG1 sabit dizilerini ve fare hafif ve ağır zincir değişken dizilerini içeren glikosile edilmiş bir immünoglobulindir. Antikor, bir Çin hamsteri yumurtalık hücresi süspansiyon kültüründe üretilir ve seçici kromatografi ve iyon değiştirme yöntemleri ve spesifik virüs etkisizleştirme ve uzaklaştırma prosedürleri kullanılarak saflaştırılır. Rituximab, pre-B lenfositlerinde ve olgun B lenfositlerinde bulunan glikosile olmayan bir fosfoprotein olan CD20 transmembran antijenine spesifik olarak bağlanır. B. Muhtemel hücre liziz mekanizmaları, bileşen C1q'nin bağlanmasıyla ilişkili komplemana bağlı sitotoksisiteyi (CDC) ve granülositlerin, makrofajların yüzeyindeki bir veya daha fazla Fcy reseptörünün aracılık ettiği antikora bağlı hücresel sitotoksisiteyi (ADCC) içerir. ve NK lenfositleri. Rituksimabın B lenfositleri üzerindeki CD20 antijenine bağlanmasının da apoptoz yoluyla hücre ölümünü indüklediği gösterilmiştir. Subkutan uygulamadan sonra rituksimab yavaşça emilir ve yaklaşık 3 gün sonra C'ye ulaşır. Mutlak biyoyararlanım yaklaşık% 71'dir. Rituximab maruziyeti, 375 mg / m2 ila 800 mg / m2 (subkutan uygulama) doz aralığında dozu orantılı olarak artırır. Farmakokinetik parametreler (klirens, dağılım hacmi ve eliminasyon yarılanma ömrü) subkutan formülasyon ve intravenöz formülasyon için benzerdir. Deri altına uygulanan ilaç için tahmini medyan eliminasyon T0.5 29,7 gündür (aralık 9,9 ila 91,2 gün). Deri altı uygulama için ilaç, deri altı enjeksiyon durumunda birlikte uygulanan ilaçların dağılımını ve emilimini artırmak için kullanılan bir enzim olan rekombinant insan hiyalüronidaz (rHuPH20) içerir.

Dozaj

Deri altına. Yetişkinler: Hastanın vücut yüzey alanı ne olursa olsun 1400 mg. Deri altına enjeksiyon için rituksimab solüsyonuna başlamadan önce, tüm hastalar ilk olarak bir damar içine enjeksiyon için tam doz rituximab solüsyonu almalıdır. Bir tam doz intravenöz infüzyon alamayan hastalar, tam intravenöz doz uygulanana kadar sonraki tedavi döngüleri için rituximab infüzyonu almalıdır. İlacın deri altı formuna geçiş sadece ikinci veya sonraki tedavi döngüsünde mümkündür. Foliküler Hodgkin dışı lenfomalar. Birden fazla tedavinin bir arada uygulanması. Daha önce tedavi görmemiş foliküler non-Hodgkin lenfomalı hastalarda veya nükseden veya refrakter foliküler lenfomalı hastalarda indüksiyon tedavisinde kemoterapi ile kombinasyon halinde rituksimab dozu: ilk döngüde 375 mg / m2 dozunda infüzyon için bir çözelti olarak rituksimab, ardından 8 ardışık döngüye kadar 1400 mg / döngü sabit dozda deri altına enjeksiyon için rituksimab solüsyonu. Rituximab, uygun olduğu durumlarda, kemoterapinin glukokortikoid bileşeninin intravenöz uygulamasını takiben her kemoterapi döngüsünün 1. gününde uygulanmalıdır. Destekleyici bakım. Daha önce tedavi edilmemiş foliküler non-Hodgkin lenfoma: önceden tedavi edilmemiş foliküler non-Hodgkin lenfoma yanıt verenler için rituksimab subkütan enjeksiyon solüsyonunun önerilen idame dozu, her 2 ayda bir 1.400 mg'dır (2 aylık başlangıç indüksiyon tedavisinin son dozundan hastalığın ilerlemesine kadar veya maksimum 2 yıllık bir süre boyunca (toplam 12 infüzyon). Nükseden veya dirençli foliküler lenfomalı hastalar: indüksiyon tedavisine yanıt veren relaps gösteren veya refrakter foliküler lenfomalı hastalarda idame tedavisi için önerilen rituximab subkütan enjeksiyon solüsyonu dozu: 1,400 mg hastalığın ilerlemesine kadar veya maksimum 2 yıllık bir süre boyunca (toplam 8 infüzyon) her 3 ayda bir (son indüksiyon terapisi dozundan 3 ay sonra). Yaygın büyük B hücreli non-Hodgkin lenfoma Rituximab, CHOP rejimine (siklofosfamid, doksorubisin, vinkristin, prednizolon) göre kemoterapi ile kombinasyon halinde kullanılmalıdır. İlk döngü için rituksimab 375 mg / m2 intravenöz infüzyon olarak verilir, ardından toplam 8 döngü boyunca deri altında 1400 mg / döngü sabit dozda enjeksiyonluk bir çözelti verilir. Rituximab, CHOP rejiminin glukokortikoid bileşeninin önceden intravenöz uygulanmasını takiben, her kemoterapi siklusunun 1. Gününde uygulanmalıdır. Yaygın büyük B hücreli non-Hodgkin lenfoma tedavisinde rituksimabın diğer kemoterapi rejimleriyle kombinasyon halinde güvenliliği ve etkinliği belirlenmemiştir Tedavi sırasında doz modifikasyonları. Rituksimabın dozunun azaltılması önerilmez. İlaç kemoterapi ile kombinasyon halinde kullanıldığında, kemoterapötik ajanlar için standart doz azaltmaları kullanılmalıdır. Özel hasta grupları. Yaşlı hastalarda (> 65 yaş) doz ayarlamasına gerek yoktur. İlacın çocuklarda ve ergenlerde güvenliliği ve etkinliği henüz belirlenmemiştir Uygulama şekli. İlaç, resüsitasyon için gerekli tüm kaynakların hemen elde edilebileceği bir yerde, deneyimli bir hekimin yakın gözetiminde uygulanmalıdır. Hastalar, ilacın uygulanmasından sonra en az 15 dakika ve daha yüksek aşırı duyarlılık reaksiyonları riski olan hastalarda daha uzun süre izlenmelidir. Antipiretik ve antihistaminik premedikasyon (örn. Parasetamol ve difenhidramin) her rituksimab uygulamasından önce uygulanmalıdır. Glukokortikoid içeren kemoterapi ile kombinasyon halinde rituksimab almayan Hodgkin dışı lenfomalı hastalarda glukokortikoid ile premedikasyon düşünülmelidir. Hasta için doğru ilacın (intravenöz veya subkutan) ve dozunun size verildiğinden emin olmak için her seferinde ilacın etiketini kontrol etmeniz önemlidir. Subkutan enjeksiyon için Rituximab solüsyonu sadece yaklaşık 5 dakika boyunca subkutanöz enjeksiyonla uygulanmalıdır. Hipodermik iğne, tıkanmayı önlemek için uygulamadan hemen önce şırınganın üzerine yerleştirilmelidir. Sadece karın içine deri altından enjekte edin (vücudun başka yerlerine enjeksiyon için veri yoktur). Ciltte kızarıklık, hassasiyet veya sertleşme, morluklar, benler veya yara izleri olan alanlarda asla kullanmayın. Preparat ile tedavi sırasında diğer ilaçların deri altına verilmesi en iyisidir. Enjeksiyon yarıda kesilirse, uygunsa aynı veya farklı bir yerden devam edilebilir.

Belirteçler

Yetişkinlerde Hodgkin dışı lenfoma (NHL) tedavisi: kemoterapi ile kombinasyon halinde evre III-IV foliküler lenfoma olan önceden tedavi edilmemiş hastaların tedavisi; indüksiyon tedavisine yanıt veren foliküler Hodgkin olmayan lenfomalı hastaların idame tedavisi; CHOP rejimine göre (siklofosfamid, doksorubisin, vinkristin, prednizolon) kemoterapi ile kombinasyon halinde pozitif CD20 antijeni olan yaygın büyük B hücreli Hodgkin dışı lenfomalı hastaların tedavisi.

Kontrendikasyonlar

Rituximab, hyaluronidase, preparatın diğer herhangi bir bileşeni veya fare proteinlerine karşı aşırı duyarlılık. Aktif, şiddetli enfeksiyonlar. Bağışıklığı ciddi şekilde zayıflamış hastalar.

Önlemler

Biyolojik preparatların izlenebilirliğini iyileştirmek için, uygulanan ilacın ticari adı ve parti numarası hastanın dosyasına açıkça girilmelidir (veya daire içine alınmalıdır). İlacın monoterapi olarak klinik evre III-IV foliküler lenfomalı hastalarda, kemoterapiye refrakter veya kemoterapiden sonra ikinci veya sonraki relapsda kullanılması tavsiye edilmemelidir çünkü subkutan enjeksiyon için rituksimab çözeltisinin güvenliği belirlenmemiştir. Haftada bir İlerleyici multifokal lökoensefalopati (PML) riskinin artması nedeniyle, ilacı kullanan hastalar nörolojik semptomlar veya PML'yi düşündüren semptomların görünümü açısından düzenli olarak izlenmelidir. PML'den şüpheleniliyorsa, tanı konulana kadar tedavi derhal kesilmelidir. Tanısal şüpheler varsa kontrastlı MR çekilmeli, JC virüs DNA'sını belirlemek için beyin omurilik sıvısı incelemesi yapılmalı ve nörolojik yeniden değerlendirme yapılmalıdır. PML semptomları hasta tarafından fark edilmeyebileceğinden özellikle dikkatli olun. Bir hasta PML semptomları geliştirirse, preparatla tedavi kalıcı olarak kesilmelidir. Preparat ile tedavi, sitokinlerin ve / veya diğer kimyasal aracıların salımı ile bağlantılı olabilen ilaçla ilgili reaksiyonların meydana gelmesi ile ilişkilidir. Sitokin salıverilme sendromu, tümör lizis sendromu ve anafilaktik ve aşırı duyarlılık reaksiyonları, uygulama yolu ile ilişkili değildir ve hem intravenöz hem de subkutan rituximab tedavisi ile ortaya çıkar. Subkutan uygulamaya başlamadan önce tüm hastalar ilk olarak tam doz intravenöz rituksimab almalıdır. İlaca bağlı reaksiyonların en büyük riski genellikle ilk tedavi döngüsü sırasında gözlenir, bu nedenle intravenöz rituksimab ile tedaviye başlamak, infüzyonu yavaşlatarak veya kesintiye uğratarak advers reaksiyonların daha etkili bir şekilde giderilmesini sağlayacaktır. Şiddetli sitokin salıverilme sendromu genellikle ilk infüzyonun başlamasından sonraki ilk veya ilk 2 saat içinde ortaya çıkar. Preparat, yüksek tümör yükü olan veya ciddi sitokin salıverilme sendromu riskinin artması nedeniyle çok sayıda (severe25 x 109 / l) dolaşımdaki tümör hücresi olan hastalarda özellikle dikkatli kullanılmalıdır. Lenfosit sayıları hala> 25 x 109 / L ise, bu hastalarda ilk infüzyon hızının azaltılması veya 1. döngü ve sonraki her döngü için dozun 2 güne bölünmesi düşünülmelidir. Solunum yetmezliği veya tümöre bağlı akciğer infiltrasyonu öyküsü olan hastalar özellikle komplikasyon riski altındadır ve daha dikkatli tedavi edilmelidir. Şiddetli bir sitokin salım sendromu gelişen hastalarda, infüzyon derhal kesilmeli ve yoğun semptomatik tedavi başlatılmalıdır. İlk iyileşmeden sonra klinik bozulma meydana gelebileceğinden, tümör lizis sendromu ve pulmoner infiltrasyon dışlanana kadar tüm hastalar yakından izlenmelidir.Protein ürünlerinin intravenöz uygulanmasından sonra, anafilaktik veya diğer aşırı duyarlılık reaksiyonları da meydana gelebilir (sitokin salınım sendromunun aksine, genellikle infüzyonun başlamasından sonraki ilk dakikalarda meydana gelir); hipersensitivite reaksiyonlarının tedavisi için ilaçlar, rituksimab uygulaması sırasında hemen kullanılmak üzere hazır bulundurulmalıdır. Birkaç vakada bildirilen diğer reaksiyonlar arasında miyokardiyal enfarktüs, atriyal fibrilasyon, pulmoner ödem ve akut geri dönüşümlü trombositopeni yer almaktadır. İnfüzyon sırasında olası hipotansiyon oluşması nedeniyle, rituksimab infüzyonundan 12 saat önce antihipertansif ilaçların kesilmesi düşünülmelidir. Subkutan uygulama, genellikle spesifik tedavi olmaksızın düzelen hafif veya orta (derece 1 veya 2) cilt reaksiyonlarının gelişimi ile ilişkilendirilmiştir. Stevens-Johnson sendromu veya toksik epidermal nekroliz gibi ciddi cilt reaksiyonları durumunda rituksimab ile tedavi kalıcı olarak kesilmelidir. Nötrofil sayısı 9 / l ve / veya trombosit sayısı 9 / l olan hastalarda, bu tür hastalarda sınırlı klinik deneyim nedeniyle dikkatli kullanılmalıdır. Tedavi sırasında nötrofil ve trombosit sayımları da dahil olmak üzere tam kan sayımı düzenli olarak izlenmelidir. Tekrarlayan veya kronik enfeksiyon öyküsü olan hastalarda ve hastaları ciddi enfeksiyonlara yatkın hale getirebilecek altta yatan hastalıkları olan hastalarda preparatın kullanımı düşünüldüğünde özel dikkat gösterilmelidir. Rituximab kullanımı, hem HBsAg + ve (HBsAg + ve) hem de HBsAg + ve negatif hastalarda hepatit B reaktivasyonu (ölümle sonuçlanan fulminan hepatit riski ile) ile ilişkili olabilir. , ancak bir anti-HB çekirdek antijen antikoru (HBsAg-ve / HBcAb + ve), özellikle ilaç glukokortikoidler veya kemoterapi ile kombinasyon halinde verildiğinde tespit edilmiştir. Rituximab ile tedaviye başlamadan önce tüm hastalarda en az HBsAg ve HBcAb testi dahil olmak üzere Hepatit B taraması yapılmalıdır. Teşhis, yerel önerilere uygun olarak diğer enfeksiyon belirteçlerinin değerlendirilmesi ile desteklenmelidir. Aktif hepatit B enfeksiyonu olan hastalar rituximab ile tedavi edilmemelidir. Rituximab tedavisine başlamadan önce serolojik olarak HBV-HBsAg ve / veya HBcAb enfeksiyonu için pozitif olan (ancak bilinen aktif hastalık durumu olmayan) hastalar, izlenmeden ve yerel standartlara göre yakından izlenmeden önce bir bulaşıcı hastalık uzmanı tarafından danışılmalıdır. Hepatit B enfeksiyonunun yeniden aktivasyonunu önlemek için Kardiyotoksisite riskinin artması nedeniyle, kalp hastalığı öyküsü olan hastalar ve kardiyotoksik kemoterapi almış olanlar yakından izlenmelidir.

İstenmeyen aktivite

Subkutan enjeksiyon için rituximab solüsyonunun güvenlik profili, lokal cilt reaksiyonları haricinde intravenöz formülasyonda görülene benzerdir. Subkutan rituximab alan hastalarda lokal cilt reaksiyonları çok yaygındır. En sık görülen lokal deri reaksiyonları eritem (% 13), enjeksiyon yerinde ağrı (% 7) ve enjeksiyon yerinde şişliktir (% 4). Subkutan uygulamayı takiben görülen advers olaylar hafif ila orta derecelidir. Şiddetli deri altı ilaç reaksiyonları (Derece 3), enjeksiyon bölgesinde derece 3 döküntü ve ağız kuruluğunu içerebilir. Herhangi bir derecedeki lokal deri reaksiyonları en sık ilk döngüde, ardından ikinci döngüde meydana gelir ve sonraki her enjeksiyonla azalır. Aşağıdakiler, non-Hodgkin lenfoma (NHL) ve kronik lenfositik lösemili (CLL) hastalarda intravenöz rituximab kullanımıyla bildirilen yan etkilerdir, tek başına veya kemoterapi ile kombinasyon halinde. En yaygın olarak bildirilen ciddi advers ilaç reaksiyonları (ADR'ler), infüzyonla ilişkili reaksiyonlar (sitokin salım sendromu, tümör lizis sendromu dahil), enfeksiyonlar ve kardiyovasküler olaylardır. Bildirilen diğer ciddi advers ilaç reaksiyonları şunlardır: Herpes virüslerinin (sitomegalovirüs, varisella-zoster virüsü ve herpes simpleks virüsü) neden olduğu enfeksiyonlar dahil olmak üzere ciddi viral enfeksiyonlar, hepatit C virüsü, hepatit B virüsü, JC virüsü (Progresif Multifokal Lökoensefalopati - PML) - Ölümler rapor edilmiştir. Rituximab ile tedavi edilen önceden var olan Kaposi sarkomu olan hastalarda, onaylanmamış endikasyonları olan hastalarda tümör progresyonu gözlenmiştir ve hastaların çoğu HIV pozitiftir. Çok yaygın: Bakteriyel enfeksiyon, viral enfeksiyon, bronşit, nötropeni, lökopeni, febril nötropeni, trombositopeni, infüzyonla ilgili yan etkiler, anjiyoödem, bulantı, kaşıntı, döküntü, alopesi, pireksi, titreme, asteni, baş ağrısı, kan seviyelerinde azalma IgG. Yaygın: sepsis, pnömoni, ateşli enfeksiyon, zona, solunum yolu enfeksiyonları, mantar enfeksiyonları, etiyolojisi bilinmeyen enfeksiyonlar, akut bronşit, sinüzit, hepatit B (birincil enfeksiyonlar ve hepatit B reaktivasyonu dahil, hastalarda daha sık sitotoksik kemoterapi ile birlikte rituximab almak), anemi, aplastik anemi, granülositopeni, aşırı duyarlılık, hiperglisemi, kilo kaybı, periferik ödem, yüz ödemi, LDH'de artış, hipokalsemi, parestezi, hipoestezi, ajitasyon, uykusuzluk, baş ağrısı, vazodilatasyon, baş dönmesi anksiyete, gözyaşı bozukluğu, konjunktivit, kulak çınlaması, kulak ağrısı, miyokard enfarktüsü (nadiren ölümle sonuçlanan vakalar dahil), aritmi, atriyal fibrilasyon, taşikardi, kardiyak bozukluklar, hipertansiyon, ortostatik hipotansiyon, düşük tansiyon, bronkospazm (seyrek dahil) bildirilen ölümcül vakalar), solunum hastalıkları, ağrı l Göğüs, dispne, öksürük artışı, rinit, kusma, ishal, karın ağrısı, disfaji, stomatit, kabızlık, hazımsızlık, iştahsızlık, boğaz tahrişi, kurdeşen, terleme, gece terlemeleri, cilt bozuklukları, kas gerginliği, ağrı kas ağrısı, artralji, sırt ağrısı, boyun ağrısı, ağrı, tümör ağrısı, kızarıklık, halsizlik, soğuk sendromu, yorgunluk, titreme, çoklu organ yetmezliği (ölümle sonuçlanan nadir vakalar dahil). Yaygın olmayan: pıhtılaşma bozuklukları, aplastik anemi, hemolitik anemi, lenfadenopati, depresyon, sinirlilik, disguzi, sol ventrikül yetmezliği, supraventriküler taşikardi, ventriküler taşikardi, anjina pektoris, miyokardiyal iskemi, bradikardi, astım, bronşiyoksis obliterasyon bozuklukları genişlemiş karın, enjeksiyon bölgesinde ağrı. Seyrek: şiddetli viral enfeksiyonlar, anafilaksi, ciddi kardiyak olaylar (nadiren bildirilen ölümcül vakalar dahil), interstisyel akciğer hastalığı (ölümcül vakalar dahil). Çok seyrek: Serum IgM, tümör lizis sendromu ve sitokin salıverilme sendromunda geçici artış (ölümle sonuçlanan nadiren bildirilen vakalar dahil), serum hastalığı, periferik nöropati, fasiyal sinir felci, ciddi görme kaybı, kalp yetmezliği ( ölümcül), vaskülit (ağırlıklı olarak kütanöz), lökositoklastik vaskülit, solunum yetmezliği (ölümle sonuçlanan nadiren bildirilen vakalar dahil), gastrointestinal perforasyon (ölümcül vakalar dahil), şiddetli kabarma cilt reaksiyonları (Stevens-Johnson sendromu ve ölümcül vakalar dahil toksik epidermal nekroliz), böbrek yetmezliği (ölümle sonuçlanan nadiren bildirilen vakalar dahil). Bilinmiyor: Geç nötropeni, akut geri dönüşümlü infüzyonla ilişkili trombositopeni, kraniyal nöropati, diğer duyu kaybı, işitme kaybı, pulmoner infiltratlar. Posterior geri dönüşümlü ensefalopati sendromu (PRES) bildirilmiştir (bunlar, altta yatan hastalık, hipertansiyon, immünosupresif tedavi ve / veya kemoterapi dahil, PRES için bilinen risk faktörlerine sahip hastalarda meydana gelmiştir).

Gebelik ve emzirme

İlaç, olası faydaların potansiyel riskten daha ağır bastığı durumlar dışında hamile kadınlarda kullanılmamalıdır (yeni doğanlarda B lenfosit sayısında azalma ve lenfositopeni gelişme riski vardır). Çocuk doğurma çağındaki kadınlar, hem tedavi sırasında hem de tedaviden sonraki 12 ay boyunca etkili doğum kontrol yöntemlerini kullanmalıdır. Hazırlık ile tedavi sırasında ve tamamlandıktan sonra 12 ay boyunca emzirmemelisiniz.

Yorumlar

İlaç, araç ve makine kullanma yeteneğini etkilemez. Hazırlık 2-8 ° C'de saklanmalıdır. Esas alınarak hazırlanan bilgiler SPC 04/26/2018 Mevcut SmPC www.roche.pl adresinde mevcuttur.

Etkileşimler

Şu anda, rituksimab ilaç etkileşimleri hakkında sınırlı veri bulunmaktadır. Rituximab, fludarabin veya siklofosfamidin farmakokinetiğini etkilememiştir. Fludarabin veya siklofosfamidin de rituksimabın farmakokinetiği üzerinde etkisi yoktur. Murin veya anti-kimerik antikorlara (HAMA / HACA) karşı insan antikorları olan hastalar, tanısal veya terapötik amaçlar için diğer monoklonal antikorların uygulanmasının ardından alerjik veya aşırı duyarlılık reaksiyonları geliştirebilir.

Hazırlık şu maddeyi içerir: Rituximab