Vagif

Aksiyon

Östrojen içeren preparat - 17β-estradiol - vajinal kullanım için tabletler biçiminde insan endojen estradiol ile aynıdır. Endojen estradiol, birincil ve ikincil kadın cinsel özelliklerinin gelişimini ve sürdürülmesini etkiler. Bir dizi östrojen reseptörü aracılığıyla çalışır, reseptör-steroid hormon kompleksi hücresel DNA'ya bağlanır ve belirli proteinlerin sentezini indükler. Vajinal epitel hücrelerinin olgunlaşması östrojene bağlıdır. Östrojenler, yüzeysel ve ara katmanlardaki hücre sayısını artırır ve vajinal sürüntüdeki bazal hücrelerin sayısını azaltır. Östrojenler vajinadaki pH'ı doğru seviyede tutar (4.5), bu da normal bir vajinal flora sağlar. Östrojenler deri, mukoza zarları ve gastrointestinal sistem tarafından iyi emilir. Vajinal uygulamadan sonra estradiol, ilk geçiş metabolizmasına girmez. Östrojenler vücutta dağılır ve seks hormonlarının etkisinin hedef organlarında yüksek konsantrasyonlar bulunur. Dolaşımdaki östrojenlerin çoğu seks hormonu bağlayıcı globulin (SHBG) ve albümine bağlıdır. Östrojenlerin metabolizması esas olarak karaciğerde gerçekleşir. Östradiol geri dönüşümlü olarak östrona dönüştürülür ve bu hormonların her ikisi de daha sonra östrojenlerin ana üriner metaboliti olan östrine dönüştürülebilir. Postmenopozal kadınlarda, dolaşımdaki östrojenlerin önemli bir kısmı, konjugasyon reaksiyonlarından kaynaklanan sülfatlar formundadır (özellikle östron sülfat büyük miktarlarda mevcuttur) - bu havuz, biyolojik olarak daha aktif östrojenler oluşturmak için kullanılan dolaşımdaki bir substrat rezervuarıdır. Estradiol, estron ve estriol, idrarda konjuge edilmeden ve glukuronidler ve sülfatlar olarak atılır.

Dozaj

Aplikatör kullanarak vajinal olarak. Östrojen içeren vajinal preparatların kullanıldığı, sistemik östrojen maruziyetinin menopoz sonrası dönem için uygun aralıkta olduğu durumlarda, bir progestojenin ek kullanımı önerilmez. Hazırlık, rahmi sağlam olan kadınlarda ve histerektomi sonrası kullanılabilir. İlk doz: 1 tablet. 2 hafta boyunca günlük Bakım dozu: 1 tablet. Haftada iki kez Tedaviye herhangi bir gün başlanabilir. Bir doz unutulursa, çift dozdan kaçınarak mümkün olan en kısa sürede alınmalıdır. En düşük etkili doz, mümkün olan en kısa süre için kullanılmalıdır.

Kontrendikasyonlar

Etkin maddeye veya yardımcı maddelerden herhangi birine aşırı duyarlılık. Bilinen, geçmiş veya şüpheli meme kanseri. Bilinen, geçmiş veya şüpheli östrojene bağlı kötü huylu tümörler (örn. Endometriyal kanser). Teşhis edilmemiş genital kanama. Tedavi edilmeyen endometriyal hiperplazi. Önceki veya aktif idiyopatik venöz tromboembolizm (derin ven trombozu, pulmoner emboli). Tromboza eğilimli bilinen bozukluklar (örn. Protein C, protein S veya antitrombin eksikliği). Aktif veya yeni arteriyel tromboembolizm (örn. Anjina, miyokard enfarktüsü). Akut karaciğer hastalığı veya karaciğer fonksiyon testleri normale dönmediği sürece karaciğer hastalığı öyküsü. Porfiri.

Önlemler

Hazırlık ile tedaviye başlamadan önce tüm vajinal enfeksiyonlar tedavi edilmelidir. Dikkatli bir risk-fayda değerlendirmesi en az yılda bir yapılmalı ve faydalar risklerden ağır bastığı sürece HRT'ye devam edilmelidir. Hormon tedavisine başlamadan veya yeniden başlatmadan önce, aile öyküsü dahil tam bir tıbbi öykü alınmalıdır. Öykü sırasında toplanan bilgiler ve kullanım için kontrendikasyonlar ve uyarılar dikkate alınarak fizik muayene (pelvik ve meme muayenesi dahil) yapılmalıdır. Tedavi sırasında, sıklığı ve türü özel duruma göre ayarlanarak periyodik tıbbi muayeneler yapılmalıdır. Mamografi gibi uygun görüntüleme teşhisi de dahil olmak üzere teşhis testleri, genel kabul görmüş tarama şemasına göre, bireysel ihtiyaçlara göre uyarlanarak gerçekleştirilmelidir. Aşağıdaki durumlardan herhangi biri mevcutsa, geçmişte meydana gelmişse veya hamilelik veya önceki hormon tedavisi sırasında kötüleşmişse, yakından izlenmeniz gerekecektir (bu koşullar östrojen tedavisi sırasında geri gelebilir veya kötüleşebilir): leiomyomlar (uterin fibroidler) veya endometriozis; tromboembolizm riskini artıran faktörler; östrojene bağımlı tümörler için risk faktörleri, örneğin göğüs kanseri olan birinci derece akrabalar; hipertansiyon; karaciğer hastalıkları (örneğin, karaciğer adenomu); vasküler komplikasyonları olan veya olmayan diyabet; kolelitiazis; migren veya (şiddetli) baş ağrısı; sistemik lupus eritematoz; endometrial hiperplazi öyküsü; epilepsi; astım; otoskleroz. Düşük sistemik maruziyet nedeniyle, yukarıda bahsedilen durumların tekrarlaması veya kötüleşmesi, preparatla tedavi sırasında östrojenlerin sistemik kullanımına göre daha az olasıdır. Aşağıdaki durumlarda tedavi kesilmelidir: sarılık veya karaciğer fonksiyonunun kötüleşmesi; kan basıncında önemli bir artış; migren yapısının baş ağrısı atakları; gebelik. Sağlam bir uterusu olan ve etiyolojisi bilinmeyen anormal kanaması olan kadınlar ve daha önce preparatla tedaviye başlamadan önce östrojen monoterapisi ile tedavi edilmiş intakt uterusu olan kadınlar, endometriyumun hiperstimülasyonu / malign neoplazmı dışlamak için dikkatle incelenmelidir. Sağlam bir uterusu olan kadınlarda, östrojenler uzun süre tek başına kullanıldığında endometriyal hiperplazi ve kanser riski artmaktadır. Östrojen içeren vajinal preparatların kullanıldığı, sistemik östrojen maruziyetinin menopoz sonrası dönem için uygun aralıkta olduğu durumlarda, bir progestojenin ek kullanımı önerilmez. Endometriyumun güvenliği, uzun süreli (1 yıldan fazla) veya topikal östrojenin yeniden kullanımı için oluşturulmamıştır. Bu nedenle, preparat yeniden kullanılırsa, tedavi endometriyal hiperplazi veya kanserin herhangi bir belirtisine özel dikkat gösterilerek en az yılda bir kez izlenmelidir. Östrojen replasman tedavisi jinekolojik muayene de dahil olmak üzere ek tıbbi muayene yapılmadan 1 yıldan fazla kullanılmamalıdır. Tedavi sırasında herhangi bir zamanda kanama veya lekelenme meydana gelirse, nedeni teşhis edilmelidir. Bu, endometrial maligniteyi dışlamak için endometrial biyopsi içerebilir. Tek başına kullanılan östrojenlerle stimülasyon, inatçı endometriotik lezyonlarda kanser öncesi veya neoplastik değişikliklere yol açabilir - endometriozis için histerektomi sonrası kadınlarda ilacı kullanırken, özellikle endometriotik odaklardan sağ çıkmışlarsa, özel dikkat önerilir. Kombine östrojen-progestojen tedavisi ve muhtemelen sistemik östrojen içeren HRT alan kadınlarda meme kanseri riski artmıştır (risk, HRT alma süresine bağlıdır). Aşırı risk, kullanımdan sonraki birkaç yıl içinde ortaya çıkar ve tedaviyi bıraktıktan sonra birkaç (en fazla 5 yıl) içinde başlangıç düzeyine döner. Sadece östrojen içeren sistemik HRT alan kadınlarda, 5 yıllık kullanımdan sonra yumurtalık kanseri riski biraz artmıştır (tedavi kesildikten sonra risk azalır). Sistemik HRT, 1.3-3 kat venöz tromboembolizm (VTE) gelişme riski ile ilişkilidir, yani derin ven trombozu veya pulmoner emboli. HRT almanın ilk yılında böyle bir bozukluğun ortaya çıkması daha olasıdır. VTE risk faktörleri arasında sistemik östrojen kullanımı, ileri yaş, majör cerrahi, uzun süreli immobilizasyon, obezite (vücut kitle indeksi> 30 kg / m2), gebelik / doğum sonrası dönem, sistemik lupus eritematozus (SLE) ve kanser yer alır. Varisli damarların VTE üzerindeki olası etkisi konusunda fikir birliği yoktur. VTE'yi önlemek için postoperatif dönemde profilaktik tedavi düşünülmelidir. Uzamış hareketsizliğin elektif cerrahiye bağlı olduğu durumlarda, HRT'nin ameliyattan 4-6 hafta önce periyodik olarak kesilmesi önerilir. Hasta tamamen mobilize olana kadar tedaviye yeniden başlanmamalıdır. VTE öyküsü olmayan, ancak erken yaşta tromboz öyküsü olan birinci derece akrabası olan kadınlarda, sınırlamaları dikkatlice değerlendirildikten sonra tarama önerilebilir. Kronik antikoagülasyon tedavisi gören kadınlarda, HRT'nin yarar / risk oranının dikkatlice değerlendirilmesi gerekir. Tedavinin başlamasından sonra VTE gelişirse, tedavi kesilmelidir. Hasta, tromboembolizmi işaret edebilecek semptomlardan şüphelenirse (örn. Bacaklarda ağrılı şişlik, ani göğüs ağrısı, nefes darlığı) derhal doktoruyla iletişime geçmelidir. Sadece sistemik östrojen tedavisi alan histerektomili kadınlarda koroner arter hastalığı riskinde artış olduğuna dair bir kanıt yoktur. Sadece sistemik östrojen tedavisi, 1.5 kat artmış iskemik inme riski ile ilişkilidir. Östrojen kullanımı sıvı tutulmasına neden olabilir ve bu nedenle kalp veya böbrek hastalığı olan hastalar dikkatle izlenmelidir. Önceden hipertrigliseridemisi olan kadınlar, östrojen veya kombine HRT preparatları alırken yakından izlenmelidir çünkü pankreatite yol açabilecek belirgin şekilde artmış plazma trigliserit vakaları nadirdir. Östrojenler, tiroid hormonu bağlayıcı globulin (TBG) düzeylerini artırır. Bu, Proteine Bağlı İyot (PBI), T4 (kolon kromatografisi veya radyoimmünoassay ile değerlendirildiğinde) veya T3 (radyoimmünoassay ile değerlendirilir) gibi parametrelerle ölçülen serbest (bağlanmamış) tiroid hormonu toplam konsantrasyonunda bir artışa yol açar. TBG'deki artışı yansıtan T3 reçine alımı azalır. Serbest T3 ve T4 konsantrasyonu değişmeden kalır. Kortikostroid bağlayıcı globulin (CBG), seks hormonu bağlayıcı globülin (SHBG) gibi diğer bağlayıcı proteinlerin plazma seviyelerinin arttırılması, sırasıyla serbest kortikosteroidlerde ve seks hormonlarında bir artışa yol açar. Bağlanmamış veya biyolojik olarak aktif hormonların konsantrasyonu değişmeden kalır. Diğer plazma proteinleri artabilir (anjiyotensinojen / renin substratları, α-1-antitripsin, seruloplazmin). Topikal vajinal uygulama sırasında estradiolün minimal sistemik absorpsiyonu, sistemik hormon uygulamasına kıyasla plazma protein bağlanması üzerinde daha düşük bir etkiye neden olabilir. HRT, bilişsel işlevi iyileştirmez. Sürekli kombine veya sadece östrojen içeren HRT'ye başlayan 65 yaşın üzerindeki kadınlarda artmış demans riski vardır.

İstenmeyen aktivite

HRT'nin sistemik kullanımıyla ilişkili riskler (sistemik östrojene maruz kalmanın menopoz dışı döneme karşılık gelen aralıkta kaldığı vajinal preparatlarda daha az ölçüde). Yaygın: Baş ağrısı, karın ağrısı, vajinal kanama, akıntı veya rahatsızlık. Yaygın olmayan: Mantar vulvovajinit, bulantı, döküntü, kilo alımı, sıcak basması, hipertansiyon.Çok seyrek: östrojene bağlı yan etkiler (meme ağrısı, periferik ödem, menopoz sonrası kanama) - çoğunlukla tedavinin başlangıcında. Preparatın pazarlanmasından sonra aşağıdakiler gözlemlendi: göğüs kanseri, endometriyal kanser; genelleştirilmiş aşırı duyarlılık reaksiyonları (örn. anafilaktik reaksiyonlar / anafilaktik şok); sıvı birikmesi; uykusuzluk hastalığı; migrenin kötüleşmesi; derin ven trombozu; ishal; kurdeşen, eritemli döküntü, kaşıntılı döküntü, cinsel organlarda kaşıntı; endometriyal hiperplazi, vajinal tahriş, vajinal ağrı, vajinismus, vajinal ülserler; ilaç etkinliğinin olmaması; kilo alımı, kan östrojeni arttı. Sistemik östrojen / progestojen kullanımıyla ilişkili diğer yan etkiler bildirilmiştir (sistemik maruziyetten tahmin edilen risk ve bunun ne ölçüde topikal olduğu bilinmemektedir): safra kesesi taşları; kloazma, eritema multiforme, eritema nodozum, Henoch-Schonlein hastalığı; 65 yaş üstü olası demans.