Journal of Neuroscience dergisinin son sayısında Gladstone araştırmacısı Katerina Akassoglou ve ekibi, hayvan modellerinde, p75 nörotrofin (p75NTR) protein reseptörünün üretiminin vücudun doğal sirkadiyen saati ile nasıl salındığını ve bu ritmik salınımların hayati metabolik fonksiyonları düzenlemeye nasıl yardımcı olduğu.
Bu keşif, p75NTR'nin genel önemini vurgulayarak, sirkadiyen saatin vücudun genel metabolik sağlığının korunmasına nasıl yardımcı olduğuna dair bir fikir sunar. Gezegendeki neredeyse tüm organizmalarda, bakterilerden insanlara, sirkadiyen bir saat, yaklaşık 24 saatlik bir süre ile salınan ve gündüz ve gece döngüsüyle koordine edilen bir biyolojik zamanlama mekanizması vardır.
Bu saat, ışık, sıcaklık ve gıda mevcudiyetinin ritimlerinden etkilenir ve ilginç bir şekilde, son çalışmalar da sirkadiyen saat ve metabolizma arasında bir ilişki bulmuştur. "Önemli metabolik fonksiyonlar da sirkadiyen saatler tarafından büyük ölçüde etkilenir, bu nedenle gece vardiyasında bir iş gibi aktiviteler, obezite, tip diyabet gibi metabolik ve otoimmün hastalıklarda bir artışla saatin risk hizalamasının eksikliğine neden olabilir. 2, kanser ve multipl skleroz "diye açıklıyor Akassoglou.
"Bu çalışmada, p75NTR'yi sirkadiyen saat ve metabolik sağlık arasında önemli bir moleküler 'bağlantı' olarak tanımladık, " diyor aynı zamanda Kaliforniya Üniversitesi, San Francisco'da (UCSF) bir Nöroloji profesörü olan Dr. Akassoglou, Gladstone bağlıdır. Başlangıçta, p75NTR'nin sadece sinir sisteminde aktif olduğu düşünülüyordu, ancak daha sonraki çalışmalar, vücudun birçok hücresinde aktif olduğunu ve çok çeşitli biyolojik fonksiyonları etkilediğini gösterdi.
Geçen yıl, Gladstone araştırmacıları p75NTR'nin karaciğer ve yağ hücrelerinde bulunduğunu keşfetti ve önemli bir metabolik sürecin kan şekeri seviyelerini düzenledi. Bu sonuçlar p75NTR ve metabolizma arasında bir ilişki keşfettiğinden, araştırma ekibi önce bir Petri kabında ve daha sonra da p75NTR ve sirkadiyen saat arasında bir ilişki varsa hayvan modellerinde test etti.
Ekip, "sirkadiyen düzenleyici genler" adı verilen ve onlar gibi diğerleri gibi, vücutta bulunan ve aktivitelerinin sirkadiyen saati kontrol ettiği iki saat üzerinde odaklandı. Araştırmacılar bu sirkadiyen genler ile p75NTR arasında bir bağlantı olup olmadığını görmek istediler.
Makalenin baş yazarı Gladstone doktora sonrası bilim adamı Bernat Baeza-Raja, "İlk deneylerimiz böyle bir bağlantıyı ortaya çıkardı." "Tek tek hücrelerde, p75NTR üretiminin, p75NTR'yi kodlayan ve proteinin üretimine başlayan gene doğrudan bağlanan saat ve Bmal1 tarafından kontrol edildiğini gördük."
Ama belki de, p75NTR'nin üretim yönteminden daha önemli olduğu zamandı. Ekip, p75NTR üretiminin, sirkadiyen saat genleri gibi, hücrelerin doğal sirkadiyen ritmi, fare modellerinde deneyleri destekleyen bulgular ile 24 saatlik bir senkronizasyon döngüsünde salındığını buldu.
Ve ekip, bir grup fareyi sirkadiyen saatin genlerinden yoksun olacak şekilde değiştirdiğinde, diğer her şey senkronize değildi. P75NTR üretiminin sirkadiyen salınımı kesintiye uğradı ve p75NTR seviyeleri düştü.
Bununla birlikte, araştırmacılar, en büyüleyici olanın, p75NTR seviyelerindeki düşüşün çok çeşitli sirkadiyen saat sistemlerini nasıl etkilediğini söyledi. Spesifik olarak, beyindeki ve karaciğerdeki diğer sirkadiyen genlerin düzenli salınımları, glikoz ve lipit metabolizmasını düzenlediği bilinen genlerin yanı sıra bozulmalar yaşadı.
"P75NTR kaybının sirkadiyen ve metabolik sistemleri etkilediğine dair bulgu, bu proteinin her ikisiyle de yakından bağlantılı olduğunun güçlü bir kanıtıdır, " dedi. Michigan ve çalışmaya katılmadı. "Dr. Akassoglou ve ekibinin, sirkadiyen saatler ve metabolik fonksiyondaki p75NTR'nin rolünü incelemeye devam ederken keşfedecekleri diğer şeyleri görmek ilginç olacak."
Akassoglou, "Bu sonuçlar p75NTR'nin sirkadiyen saatler ve metabolizma arasında önemli bir bağlantı olduğunu gösterse de, sistem karmaşıktır ve muhtemelen başka faktörler de vardır, " dedi Akassoglou. "Şu anda, sirkadiyen saat arasındaki ilişkiyi tanımlamak için çalışıyoruz, metabolizma ve bağışıklık sistemi, bu yüzden bir gün sadece obezite ve diyabet değil, aynı zamanda potansiyel olarak multipl skleroz ve hatta Alzheimer hastalığını da içeren sirkadiyen saatin bozulmasından etkilenen hastalıkları tedavi etmek için terapiler geliştirebiliriz. "
Kaynak: www.DiarioSalud.net
