İlk semptomlar göründükten üç ila beş yıl sonra çoğu hastayı öldüren amyotrofik lateral skleroz için henüz bir tedavi yoktur ve göründüğünden daha yaygın bir hastalıktır: Sadece Amerika Birleşik Devletleri hakkında Her yıl 5.600 yeni vaka teşhis edilmektedir.
Amerika Birleşik Devletleri, Cambridge'deki Massachusetts Teknoloji Enstitüsü'nde (MIT) nörobilimcilerden oluşan bir ekip, hasar görmüş DNA'nın onarılmamasının amiyotrofik lateral sklerozun ve belki de diğer nörodejeneratif hastalıkların temelini oluşturduğuna dair yeni kanıtlar buldu. örneğin Alzheimer hastalığı.
Yeni çalışmada keşfedilen şey, nöronlardaki DNA'yı onarma yeteneğini güçlendiren ilaçların, ekli Picower Öğrenme ve Bellek Enstitüsü yöneticisi Li-Huei Tsai'nin savunduğu gibi, amyotrofik lateral sklerozlu hastalara yardımcı olabileceğini ima ediyor. MIT'e ve bu umut verici bulgunun yapıldığı çalışmanın ortak yazarı.
Nöronlar insan vücudunun en uzun yaşayan hücreleri arasındadır. Diğer hücreler sıklıkla değiştirilirken, kural olarak nöronlarımızın çoğu yaşamımız boyunca korunur. Sonuç olarak, nöronlar çok fazla DNA hasarı biriktirebilir ve bu nedenle, özellikle DNA onarımları bir nedenden dolayı doğru bir şekilde yapılmazsa, bu tür hasarlardan kaynaklanan sorunlara karşı özellikle savunmasızdırlar.
Genomumuz sürekli hasar görüyor ve DNA ipliklerindeki kopukluklar her gün. Neyse ki, bu ciddi bir sorun değil çünkü onları onarmak için gerekli makinelere sahibiz. Ancak bu onarım makineleri oldukça iyi çalışmazsa, nöronlar en çok hasar gören hücreler olur.
HDAC1, histon adı verilen proteinlerin merkezi bir çekirdeği etrafına sarılmış DNA'dan oluşan kromatini değiştirerek genleri düzenleyen bir enzimdir. HDAC1'in normal aktivitesi, DNA'nın histonların etrafına daha sıkı sarılmasına neden olarak gen ekspresyonunu önler. Bununla birlikte, nöronlar da dahil olmak üzere hücreler, HDAC1'in, kırık DNA zincirlerini stabilize etmek ve onarımı teşvik etmek için kromatini sıkma yeteneğinden de yararlanır.
HDAC1, DNA'yı onarmak ve nörodejenerasyon için tetikleyici olabilecek hasar birikimini önlemek için sirtuin 1 (SIRT1) adı verilen bir enzim ile birlikte çalışır.
Bir nöron çift zincirli kopmalara maruz kaldığında, SIRT1 birkaç saniye içinde hasarlı bölgelere geçer, burada HDAC1 ve diğer onarım faktörlerini çok hızlı bir şekilde alır. SIRT1 ayrıca HDAC1'in enzimatik aktivitesini uyarır ve DNA'nın kırık uçlarının kırılmasına yardımcı olur.
SIRT1 son zamanlarda, uzun ömürlülüğü destekleyen ve diyabet ve Alzheimer hastalığı gibi hastalıklara karşı koruma sağlayan protein olarak görünürlük kazanmıştır. Tsai grubu, bu proteinin DNA onarımındaki rolünün bu yararlı etkilere önemli ölçüde katkıda bulunduğuna inanmaktadır.
DNA onarımında HDAC1 ile birlikte çalışan daha fazla maddeyi tanımlamak amacıyla Tsai ve meslektaşları dikkatlerini FUS (Fused In Sarcoma) adlı bir proteine odakladılar. Karşılık gelen FUS geni, kalıtsal amiyotrofik lateral skleroz formlarına neden olan mutasyonlar için en yaygın pozisyonlardan biridir.
Tsai'nin ekibi Wen-Yuan Wang ve Ling Pan, FUS'un DNA hasar gördüğünde hızla sahnede göründüğünü ve FUS'un onarıcı yanıtı düzenlediğini gösterdi. Fonksiyonlarından biri, DNA'nın hasar gördüğü yerde hareket etmek için HDAC1'i işe almaktır. Bu olmadan, HDAC1 görünmez ve gerekli onarım yapılmaz. Tsai, FUS'un DNA hasarının hızlı tespitine dahil olabileceğine inanıyor.
FUS geninde amiyotrofik lateral sklerozise neden olan en az 50 mutasyon bulunmuştur. Bu mutasyonların çoğu FUS proteininin iki bölümünde meydana gelir. MIT ekibi FUS ve HDAC1 arasındaki etkileşimleri haritaladı ve FUS'ın bu iki bölümünün HDAC1 ile bağlantılı olduğunu buldu.
Bu araştırmada elde edilen bulgular, HDAC1 ve SIRT1 aktivatörleri de dahil olmak üzere DNA onarımını destekleyen ilaçların, amyotrofik lateral sklerozun etkilerine karşı savaşmaya yardımcı olabileceğini düşündürmektedir. SIRT1'in gelecek vaat eden bir aktivatör grubu zaten çok ileri bir tasarım aşamasındadır ve diyabet tedavisinde gelecekteki olası kullanımı açısından klinik çalışmalarda test edilmeye başlanmıştır.
Kaynak: www.DiarioSalud.net
---waciwoci-skad-cena.jpg)
---przyczyny-objawy-leczenie.jpg)
