tanıtım
Kokain, esrardan sonra dünyada en yaygın kullanılan yasadışı uyuşturucudur ve özellikle akut koroner sendromlar (ACS) atakları olmak üzere kardiyovasküler hastalıkların önemli bir nedenidir. Kokain kullanımı ile ilişkili ACS insidansı, son 20 yılda tüketime paralel olarak sürekli artmıştır. İlacın ACS ürettiği mekanizmalar hipotez alanında devam eder. Önceki çalışmalar, doğrudan bir kanıt olmamasına rağmen, kokainin koroner mikrovaskülatürün vazokonstriksiyonunu oluşturduğunu ileri sürmüştür. Kokainin neden olduğu ACS tedavisi, sonuç olarak ve büyük ölçüde ampiriktir.
Ayrıca, kokain, adrenerjik reseptörleri uyaran, artmış kalp atış hızı ve kan basıncı üreten, oksijen arzını sınırlandırabilen miyokardiyal oksijen ve koroner vasküler direnç için artan talep ile birlikte güçlü bir sempatomimetiktir. kalbe Yetişkinlerde burun içinden düşük, toksik olmayan bir kokain dozunun koroner sinüs akışında (koroner arter akışının dolaylı bir ölçüsü) değişikliklere neden olduğu, ancak koroner damarlar üzerindeki etkinin doğrudan kanıtlanmadığı gösterilmiştir.
Koroner vazokonstriksiyon hipotezini test etmek için, bu çalışmada, intranazal toksik olmayan bir kokain dozunun uygulandığı bir grup sağlıklı yetişkin gönüllüde gaz dolu ekojenik mikroküreler (kontrast miyokardiyal ultrason ) kullanıldı.
Hastalar ve yöntemler
18-55 yaş arası bir grup sağlıklı yetişkin gönüllü çalışmaya dahil edildi. Önceki hastalıkların (kardiyovasküler veya diğer) kanıtları ve ilaç kullanım öyküsü dışlama ölçütleri olarak kabul edildi. Kontrast mikro kabarcıkların kullanıldığı iki boyutlu bir transtorasik ultrason sayesinde, intranazal olarak 2 mg / kg'lık bir kokain dozunun uygulanmasından önce ve sonra, toksik olarak kabul edilen seviyenin altındaki dozlar, çoklu kardiyovasküler parametreler belirlendi.
Kardiyovasküler parametreler arasında kalp hızı, kan basıncı, sistolik hacim, kardiyak output, ventriküler ejeksiyon fraksiyonu, total ve kalp atışı ventriküler çalışması, sol ventrikül diyastolünün sonundaki parietal gerilim ve kalp hızı kaydedildi. miyokardiyal oksijen ihtiyacı. Çalışma sırasında kokain metabolitleri de ölçüldü. Deney protokolü iki bölümden oluştu: ilk aşamada iç validasyon çalışmaları yapıldı, ardından başlangıç parametrelerini ölçtükten sonra gönüllülere kokain verildi.
Basit doğrusal regresyon, varyasyon katsayısının hesaplanması, Bland Altman testi ve eşleştirilmiş numuneler için t-testi içeren aşamaların her biri için uygun istatistiksel testler kullanıldı. Anlamlılık düzeyi p <0.05 olarak kabul edildi.
sonuçlar
Yirmi dört sağlıklı gönüllü, önceden uyuşturucu bağımlılığı olmadan, çağrıya cevap vermiş ve değerlendirilmiştir. On üç, çeşitli nedenlerle hariç tutulmuştur: zayıf ekokardiyografik görüntü kalitesi (n = 9), yüksek tansiyon (n = 2), hiperlipidemi (n = 1) ve kronik sistemik hastalık (n = 1). Çalışma grubu 33 ± 3 yaş (ortalama ± standart sapma; dağılım: 22-45 yaş) olan 11 kişiden oluşmaktadır. Validasyon çalışmaları yüksek oranda tekrarlanabilir olduğunu göstermiştir ve sistematik bir sapma saptanmamıştır.
Kokain intranazal olarak uygulandıktan sonra, deneklerin hiçbiri prekordiyal ağrı, iskemi, aritmiler veya diğer komplikasyonların elektrokardiyografik kanıtlarını sunmadı. Kalp hızı, sistolik, diyastolik ve ortalama arteriyel basınçta ve sol ventrikül çalışmasının çoklu temsili endekslerinde önemli artışlar gözlendi.
Özel önem taşıyan bir bulgu, kokainin intranazal yoldan verilmesinden sonra, akış hızındaki değişikliklerin yokluğunda, azalmanın bir göstergesi olarak yorumlanan miyokardiyal kılcal damarların dolaşım hacmindeki% 16'lık azalmadır. miyokardiyal perfüzyon. Aslında miyokard perfüzyonu% 23 azaldı (104 ± 10'dan 76 ± 11 AU * sn-1; p <0.01). Bu bağlamdaki diğer bulgular, miyokard perfüzyonu ile miyokardiyal oksijen tüketimi arasındaki oranın% 35 azalması (16 ± 2 ila 10 ± 1; p <0.01) ve miyokardiyal iletkenlik oranındaki% 44 azalmadır. miyokardiyal oksijen tüketimi (0.2 ± 0.03 ila 0.1 ± 0.02; p <0.01); bu, talep ile miyokardın oksijen kaynağı arasında bir dengesizlik olduğunu gösterir.
Tartışma ve sonuçlar
Hem kokain tarafından üretilen koroner vazokonstriksiyonun altında yatan mekanizmalar hem de bu ilacın neden olduğu ACS tedavisi için kanıt tabanı büyük ölçüde ampirizm alanında kalmaktadır. Bu çalışma, bir grup sağlıklı genç yetişkinde burun içinden düşük dozda kokain verilmesinin miyokard perfüzyonunda önemli bir azalmaya neden olduğunu gösterdi, bu da etkinin terminal arteriollerin daralmasıyla aracılık ettiğini düşündürdü. EMC, kokainin koroner mikrosirkülasyon üzerindeki etkilerini incelemek için invazif olmayan bir yöntem sağlar.
Çalışmada bazı sınırlamalar vardı: çoğunlukla yöntemin uygulanabilirliği hakkında bir şüphe yaratan ultrason görüntüsünün kalitesizliği nedeniyle gönüllülerin yarısından fazlası dışlandı. Bir ön çalışma olarak referans kontrol grubu yoktu. EMC yöntemi, epikardiyal mikrovaskülatür gibi diğer kardiyak bölgeler üzerindeki etkileri değerlendirmez. Son olarak, etik onarımlar için toksik etkiler olmadan bir doz kokain kullanıldı, bu nedenle çalışma sırasında göğüs ağrısı veya ACS'nin görünümünü doğrulamak mümkün değildi.
Bahsedilen sınırlamalara rağmen, çalışma koroner mikrovaskülatürde kokainin neden olduğu vazokonstriksiyon hakkında bilgi sağladı, bu da ACS ile ilgili mekanizmalar ve önlenmesi ve tedavisi için olası önlemler hakkında daha fazla çalışma için zemin hazırladı.
Kaynak: www.DiarioSalud.net
.jpg)
