Zahron

1 tablet pow. kalsiyum tuzu olarak 5 mg, 10 mg, 15 mg, 20 mg, 30 mg veya 40 mg rosuvastatin içerir; tabletler, laktoz ve kinolin sarısı (E104) içerir.

Aksiyon

Rosuvastatin, 3-hidroksi-3-metilglutaril koenzim A'nın kolesterolün bir öncüsü olan mevalonata dönüşümü için hız belirleyici enzim olan HMG-CoA redüktazın seçici ve yarışmalı bir inhibitörüdür. İlaç, LDL'nin alımını ve katabolizmasını kolaylaştıran, karaciğer hücrelerinin yüzeyindeki LDL reseptörlerinin sayısını arttırır, karaciğer tarafından VLDL üretimini inhibe eder, bu da toplam LDL ve VLDL miktarında bir azalmaya yol açar. Artmış LDL-kolesterol, toplam kolesterol ve trigliserit konsantrasyonunu düşürür ve HDL-kolesterol konsantrasyonunu artırır. Ayrıca ApoB, nonHDL-C, VLDL-C, VLDL-TG'yi düşürür ve ApoA-I'i artırır. Rosuvastatin ayrıca LDL-C / HDL-C oranını, toplam C / HDL-C, nonHDL-C / HDL-C ve ApoB / ApoA-I'i azaltır. Oral uygulamadan sonra rosuvastatin yaklaşık 5 saat sonra Cmax'a ulaşır Mutlak biyoyararlanımı yaklaşık% 20'dir. Başta albümin olmak üzere plazma proteinlerine bağlanma yaklaşık% 90'dır.Küçük ölçüde (% 10) metabolize olur. Rosuvastatinin metabolizmasına esas olarak CYP2C9 izoenzimi ve daha az ölçüde 2C19, 3A4 ve 2D6 izoenzimleri aracılık eder. Diğer HMG-CoA redüktaz inhibitörlerinde olduğu gibi, rosuvastatinin hepatik alımına, karaciğerde bir membran taşıyıcı olan OATP-C aracılık eder; rosuvastatinin karaciğerde eliminasyonunda önemli bir bileşiktir. Rosuvastatinin yaklaşık% 90'ı değişmeden dışkı ile atılır (hem emilen hem de emilmeyen doz). Kalan kısım ise yaklaşık% 5 oranında değişmeden idrarla atılır. Eleme aşamasında T0.5 yaklaşık 19 saattir.

Dozaj

Sözlü olarak. Dozaj, tedavinin amacına ve hastanın tedaviye cevabına bağlı olarak, mevcut önerilere göre bireysel olarak belirlenmelidir. Tedavi öncesinde ve sırasında kolesterol seviyenizi düşürmek için diyet yapmalısınız. Hiperkolesteroleminin tedavisi: Hem daha önce başka statinlerle tedavi edilmemiş hastalarda hem de diğer HMG-CoA redüktaz inhibitörleriyle tedavi edilmiş hastalarda başlangıçta günde bir kez 5-10 mg. Gerekirse, 4 haftalık tedaviden sonra doz artırılabilir. 40 mg doz ile artan advers reaksiyon insidansı nedeniyle, son dozun 30 mg'a yükseltilmesi veya maksimum 40 mg doz, yalnızca yüksek kardiyovasküler hastalık riski taşıyan şiddetli hiperkolesterolemili hastalarda (özellikle aile öyküsü olan hastalarda) düşünülebilir. 20 mg'lık bir dozla beklenen tedavi hedefine ulaşamayan ve rutin izleme altında olan hiperkolesterolemi). 30 mg veya 40 mg'lık bir dozla tedavi, bir uzman gözetiminde yapılmalıdır. Kardiyovasküler olayların önlenmesi: günde 20 mg. Özel hasta grupları. Yaşlılarda (> 70 yaş), orta derecede böbrek yetmezliği olan hastalarda (kreatinin klirensi Çocuklar ve ergenler - 6 ila 17 yaş arası (Tanner fazı 6-9 yaş arası çocuklarda 10 mg / gün ve> 10-17 yaş arası çocuklarda 20 mg / gün Doz artışı, pediyatrik tedavi önerilerinde önerilen şekilde çocukların ve adolesanların tedaviye bireysel yanıtı ve toleransına dayanmalıdır Çocuklar bir uzman tarafından tedavi edilmelidir Rosuvastatin kullanımıyla ilgili deneyim homozigot ailesel hiperkolesterolemili çocuklarda, 8 ila 17 yaş arasındaki az sayıda çocukla sınırlıdır. 30 mg ve 40 mg tabletler, çocuklarda ve adolesanlarda kullanım için değildir. Rosuvastatinin yaşlı çocuklarda güvenliği ve etkinliği Nasıl kullanılır? Ürün kullanılabilir. Günün herhangi bir saatinde yemek olsun veya olmasın alınmalıdır.

Belirteçler

Tabl. pow. 5 mg, 10 mg, 20 mg ve 40 mg. Hiperkolesteroleminin tedavisi. Diyet ve diğer farmakolojik olmayan tedaviler (örneğin egzersiz, kilo kaybı) yetersiz olduğunda diyete ek olarak birincil hiperkolesterolemi (tip IIa) veya karışık dislipidemi (tip IIb). Diyete ve diğer lipid düşürücü tedavilere (örneğin LDL aferezi) ek olarak veya diğer tedaviler uygun olmadığında homozigot ailesel hiperkolesterolemi. Önemli kardiyovasküler olayların önlenmesi: Bu tür bir olayı ilk kez yaşama riski yüksek olan hastalarda, diğer risk faktörlerini azaltmaya yönelik önlemlerle birlikte. Tabl. pow. 15 mg ve 30 mg. Hiperkolesteroleminin tedavisi. Yetişkinlerde, adolesanlarda ve 6 yaşındaki çocuklarda ve primer hiperkolesterolemi (tip IIa, heterozigot ailesel hiperkolesterolemi dahil) veya karışık dislipidemi (tip IIb), diyete ek olarak, diyet ve diğer farmakolojik olmayan tedaviler (örn. Egzersiz, azaltma vücut ağırlığı) yetersiz. Diyete ve diğer lipid düşürücü tedavilere (örneğin LDL aferezi) ek olarak veya diğer tedaviler uygun değilse homozigot ailesel hiperkolesterolemi. Başlıca kardiyovasküler olayların önlenmesi: İlk olarak bu tür bir olay için yüksek risk altında olduğuna karar verilen hastalarda, diğer risk faktörlerini azaltmaya yönelik önlemlerle birlikte.

Kontrendikasyonlar

Rosuvastatin veya müstahzarın diğer bileşenlerine aşırı duyarlılık. Serum transaminazlarında açıklanamayan kalıcı yükselmeler ve bunlardan birinde normalin üst sınırının (ULN) 3 kattan fazla üzerindeki yükselmeler dahil aktif karaciğer hastalığı. Şiddetli böbrek yetmezliği (kreatinin klirensi <30 ml / dak). Miyopati. Siklosporin ile eşzamanlı tedavi. Gebelik. Emzirme dönemi. Etkili doğum kontrolü kullanmayan çocuk doğurma potansiyeli olan kadınlar. Ayrıca, miyopati veya rabdomiyolize yatkınlık yaratan faktörleri olan hastalarda 30 mg ve 40 mg dozlarının kullanımı kontrendikedir; bunlara şunlar dahildir: orta derecede böbrek yetmezliği (kreatinin klirensi <60 ml / dak), hipotiroidizm, hastada veya aile üyelerinde genetik olarak belirlenmiş kas hastalıkları, başka bir HMG-CoA redüktaz inhibitörü veya fibrat grubundan bir ilacı kullandıktan sonra kas hasarı semptomlarının ortaya çıkması, alkol kötüye kullanımı, ilacın kan seviyelerinin yükselebileceği durumlar, Asya kökenli, birlikte fibrat kullanımı.

Önlemler

Rosuvastatin, miyopati veya rabdomiyolize yatkınlık yaratan faktörleri olan hastalarda dikkatli kullanılmalıdır, örneğin: böbrek fonksiyon bozukluğu, hipotiroidizm, hastada veya aile üyelerinde genetik olarak belirlenmiş kas hastalığı, başka bir HMG-CoA redüktaz inhibitörü veya ilacı kullanıldıktan sonra kas hasarı semptomlarının gelişmesi fibratlar, alkol kötüye kullanımı, yaş> 70, kan seviyelerinin yükselebileceği durumlar (örn. rosuvastatin maruziyetinin arttığı Asyalı hastalarda). Miyopati riski, rosuvastatinin ilaç etkileşimleriyle de artabilir (farmakokinetik veya farmakodinamik etkileşimler; ayrıca bkz. Etkileşimler). Miyopati riski yüksek olan hasta gruplarında, tedavinin riskleri olası faydalara karşı tartılmalıdır ve tedavi sırasında hastanın izlenmesi önerilir. Rosuvastatin tedavisine başlamadan önce kreatin kinaz (CK) seviyeleri ölçülmelidir; önemli ölçüde artarsa ​​(> 5 x ULN), 5-7 gün sonra bir kontrol yapılmalıdır. Kontrol CK> 5 x ULN ise tedaviye başlanmamalıdır. Rosuvastatin tedavisi sırasında açıklanamayan kas ağrısı, halsizlik veya kas krampları ortaya çıkarsa, özellikle halsizlik veya ateşin eşlik ettiği durumlarda CK seviyeleri ölçülmelidir; CK seviyeleri önemli ölçüde yükselmişse (> 5 kat ULN) veya kas semptomları şiddetliyse ve günlük aktivitelerde rahatsızlık veriyorsa (CK seviyeleri ULN'nin 5 katı olsa bile) tedavi kesilmelidir. Klinik semptomların düzelmesinden ve CK seviyelerinin normale düşürülmesinden sonra, rosuvastatinin veya başka bir HMG-CoA inhibitörünün en düşük dozda yeniden uygulanması, yakın hasta gözlemiyle düşünülebilir. Bir hasta asemptomatik ise, CK seviyelerinin rutin olarak izlenmesi gerekmez. Statinlerle tedavi sırasında veya sonrasında çok nadir immün aracılı nekrotizan miyopati (IMNM) vakaları bildirilmiştir; IMNM'nin klinik özellikleri, statin tedavisinin kesilmesine rağmen devam eden, kalıcı proksimal kas güçsüzlüğü ve artmış CK aktivitesidir. Bir hastada miyopatiyi düşündüren veya rabdomiyolize bağlı ikincil böbrek yetmezliği gelişimini destekleyen akut, şiddetli bir durum varsa (örn., Sepsis, hipotansiyon, majör cerrahi, travma, şiddetli metabolik, endokrin ve elektrolit bozuklukları veya kontrolsüz nöbetler) rosuvastatin kullanılmamalıdır. . Alkol kötüye kullanımı ve / veya karaciğer hastalığı öyküsü olan hastalarda ilaç dikkatli kullanılmalıdır. Preparat ile tedaviye başlamadan önce karaciğer fonksiyon testleri yapılmalı, 3 ay sonra başka bir test yapılmalıdır Transaminaz aktivitesi ULN'den 3 kat fazla ise ilaç kesilmeli veya doz azaltılmalıdır. Hipotiroidizm veya nefrotik sendromun neden olduğu sekonder hiperkolesterolemili hastalarda, preparatla tedaviye başlamadan önce altta yatan hastalık uygun şekilde tedavi edilmelidir. 30 mg veya 40 mg ile tedavi edilen hastalarda artan proteinüri riski nedeniyle, rutin takip vizitlerinde böbrek fonksiyonunun izlenmesi düşünülmelidir. Bir hastada interstisyel akciğer hastalığı geliştirdiğinden şüpheleniliyorsa (dispne, kuru öksürük, genel kötüleşme - yorgunluk, kilo kaybı, ateş ile kendini gösterir) statin tedavisi kesilmelidir. Statinler, diyabet geliştirme riski olan bazı hastalarda kan şekeri düzeylerini artırabilir ve hiperglisemiye neden olabilir ve uygun diyabet bakımı gerekir. Bununla birlikte, statinlerle vasküler bozukluk riskini azaltmanın yararı daha büyük olduğundan, bu risk statin tedavisinin kesilmesi için bir neden olmamalıdır. Risk altındaki hastalar (açlık glukozu 5,6-6,9 mmol / L, VKİ> 30 kg / m2, yüksek trigliseritler, hipertansiyon) ulusal kılavuzlara göre hem klinik hem de biyokimyasal olarak izlenmelidir. . Laktoz içeriği nedeniyle, ilaç, nadir kalıtsal galaktoz intoleransı, Lapp laktaz eksikliği veya glikoz-galaktoz malabsorpsiyon problemi olan hastalarda kullanılmamalıdır. Kinolin sarısı (E104) varlığı nedeniyle, ilaç alerjik reaksiyonlara neden olabilir.

İstenmeyen aktivite

Yaygın: diabetes mellitus (risk faktörlerine bağlı sıklık: açlık glukozu ≥ 5,6 mmol / l, VKİ> 30 kg / m2, artmış trigliserit, hipertansiyon öyküsü), baş ağrısı, baş dönmesi, kabızlık, bulantı, mide ağrısı, kas ağrısı, halsizlik. Yaygın olmayan: kaşıntı, döküntü, ürtiker Seyrek: trombositopeni, aşırı duyarlılık reaksiyonları (anjiyoödem dahil), pankreatit, hepatik transaminaz yükselmeleri, miyopati (miyozit dahil) ve rabdomiyoliz. Çok seyrek: polinöropati, hafıza bozukluğu, sarılık, hepatit, eklem ağrısı, hematüri, jinekomasti. Bilinmiyor: depresyon, periferik nöropati, uyku bozuklukları (uykusuzluk ve kabus dahil), öksürük, dispne, ishal, Stevens-Johnson sendromu, tendon hastalığı (bazen yırtılma ile komplike hale gelir), bağışıklığa bağlı nekrotizan miyopati, tendon yaralanması, şişme. Rosuvastatin ile tedavi edilen hastalarda aşağıdakiler gözlenmiştir: Proteinüri (ağırlıklı olarak tübüler orijinlidir; özellikle yüksek dozlarla tedavi edilen hastalarda; proteinüri, akut veya ilerleyici böbrek hastalığının habercisi olarak gösterilmemiştir); kreatin kinaz aktivitesinde artış. Bazı statinlerde (özellikle uzun süreli kullanımda) cinsel işlev bozukluğu ve interstisyel akciğer hastalığı da bildirilmiştir. Rabdomiyoliz, şiddetli renal ve hepatik advers reaksiyonların insidansı 40 mg dozda daha yüksektir. CK> 10 x ULN ve kas semptomlarında artışlar çocuklarda ve adolesanlarda yetişkinlere göre daha sık gözlenmiştir.

Gebelik ve emzirme

Hamilelik ve emzirme döneminde kullanımı kontrendikedir. Çocuk doğurma çağındaki kadınlar etkili doğum kontrolü kullanmalıdır.

Yorumlar

Araç veya makine kullanırken baş dönmesinin meydana gelebileceği dikkate alınmalıdır.

Etkileşimler

Rosuvastatin, hepatik alım taşıyıcısı OATP1B1 ve dışa akış taşıyıcısı BCRP dahil olmak üzere bazı taşıyıcılar için bir substrattır. Rosuvastatinin bu taşıma proteinlerini inhibe eden ilaçlarla eşzamanlı kullanımı, rosuvastatinin kandaki düzeylerinde artışa ve miyopati riskinde artışa neden olabilir. Rosuvastatinin, rosuvastatin maruziyetini artırdığı bilinen diğer ilaçlarla birlikte uygulanması gerektiğinde, rosuvastatin dozları ayarlanmalıdır. Günlük maksimum rosuvastatin dozu, ilaç etkileşimi olmaksızın günlük 40 mg rosuvastatin dozu alındığında rosuvastatine maruz kalmanın maruziyeti aşması beklenmeyecek şekilde ayarlanmalıdır. Rosuvastatinin siklosporin ile kullanılması, rosuvastatinin EAA değerinde yaklaşık 7 kat artışa neden olur, ancak siklosporin konsantrasyonunda herhangi bir değişiklik gözlenmemiştir - siklosporin ile kullanım kontrendikedir. Rosuvastatinin proteaz inhibitörleri ile kullanımı rosuvastatin maruziyetini önemli ölçüde artırabilir; Rosuvastatinin belirli proteaz inhibitörü kombinasyonları ile eşzamanlı kullanımı, rosuvastatin maruziyetinde beklenen artış dikkate alınarak, rosuvastatin doz ayarlamaları dikkatlice değerlendirildikten sonra düşünülebilir; klinik çalışmalarda aşağıdakiler gözlenmiştir: günde bir kez 100 mg atazanavir, 8 gün tek doz 10 mg rosuvastatin ile uygulandı, rosuvastatinin EAA değerinde 3.1 kat artışa neden oldu; 7 gün boyunca günde bir kez 150 mg simeprevir, tek bir 10 mg rosuvastatin dozu ile birlikte uygulandığında, rosuvastatinin EAA'sında 2.8 kat artışa neden oldu; lopinavir 400 mg / ritonavir 100 mg BID, 17 gün, rosuvastatin 20 mg ile 7 gün boyunca günde bir kez uygulanan rosuvastatinin EAA değerinde 2.1 kat artışa neden olmuştur; 7 gün süreyle günde bir kez rosuvastatin 10 mg ile uygulanan darunavir 600 mg / ritonavir 100 mg BID, rosuvastatinin EAA değerinde 1.5 kat artışa neden oldu; tipranavir 500 mg / ritonavir 200 mg BID, 11 gün, tek bir 10 mg rosuvastatin dozu ile uygulandı, rosuvastatinin EAA'sında 1,4 kat artışa neden oldu; fosamprenavir 700 mg / ritonavir 100 mg günde iki kez, 8 gün tek bir 10 mg rosuvastatin dozu ile uygulandığında rosuvastatinin EAA değerini artırmadı. Rosuvastatin (günde bir kez 10 mg, 14 gün) ile ezetimib (günde bir kez 10 mg, 14 gün) kullanımı, rosuvastatinin EAA değerinde 1,2 kat artışa neden olmuştur, ancak yan etkiler ve farmakodinamik etkileşim göz ardı edilemez - dikkatli olun. Rosuvastatin ve gemfibrozil, fenofibrat veya diğer fibratlar ile niasinin (nikotinik asit) lipid düşürücü bir dozda (günde 1 g veya daha fazla) birlikte kullanılması miyopati riskini artırır. Rosuvastatin ve gemfibrozil kullanımı önerilmemektedir. Rosuvastatin 40 mg ve fibratların birlikte kullanımı kontrendikedir; bu hastalar tedaviye 5 mg doz ile başlamalıdır.Miyopati riski (rabdomiyoliz dahil) nedeniyle, rosuvastatin sistemik fusidik asit ile eşzamanlı olarak veya fusidik asit tedavisinin kesilmesinden sonraki 7 gün içinde kullanılmamalıdır - statin tedavisi fusidik asit tedavisi boyunca kesilmelidir ve statin tedavisine devam edilebilir. Son fusidik asit dozundan 7 gün sonra; Rosuvastatin ve fusidik asidin birlikte kullanımından kaçınılamıyorsa, böyle bir kombinasyon yalnızca vaka bazında ve yakın tıbbi gözetim altında düşünülmelidir. Alüminyum ve magnezyum hidroksit içeren mide asidi azaltıcı süspansiyonlar rosuvastatinin kandaki seviyelerini yaklaşık% 50 azaltır; Rosuvastatin uygulamasından 2 saat sonra antasitler alındığında etki daha azdır. Rosuvastatin ve eritromisinin birlikte kullanılması, rosuvastatinin EAA'sını% 20 ve rosuvastatinin Cmax'ını% 30 azaltır (bu etkileşim, eritromisin uygulamasından sonra gastrointestinal motilitenin artmasına bağlı olabilir). Rosuvastatin, CYP450'yi inhibe etmez veya indüklemez, ayrıca küçük bir ölçüde metabolize olur ve CYP450 için düşük bir afiniteye sahiptir - sitokrom P450 enzimine bağlı metabolizma üzerindeki etkilere bağlı etkileşimler beklenmez. Rosuvastatin ile flukonazol (bir CYP2C9 ve CYP3A4 inhibitörü) veya ketokonazol (bir CYP2A6 ve CYP3A4 inhibitörü) arasında klinik olarak anlamlı bir etkileşim yoktur. Rosuvastatin ile itrakonazolün (bir CYP3A4 inhibitörü) birlikte uygulanması, rosuvastatinin eğrisi altındaki alanda (EAA) 1,4 kat artışa neden olmuştur. Ek olarak, klinik çalışmalarda aşağıdakiler gözlenmiştir: klopidogrel 300 mg yükleme dozu ve ardından 24 saat sonra 75 mg, tek doz rosuvastatin 20 mg ile uygulandığında, rosuvastatin için EAA'da 2 kat artışa neden olmuştur, günde bir kez 75 mg eltrombopag, tek bir rosuvastatin dozu ile uygulanan 10 gün 10 mg, rosuvastatinin EAA'sında 1.6 kat artışa neden oldu; dronedaron 400 mg günde iki kez rosuvastatinin EAA'sını 1,4 kat artırdı; 20 mg'lık tek bir rosuvastatin dozu ile uygulanan baicalin, rosuvastatinin EAA'sında% 47'lik bir düşüşle sonuçlandı. Aleglitazar, silimarin ve rifampisin ile birlikte uygulandığında rosuvastatinin EAA değerinde değişiklik olmamıştır. K vitamini antagonistleri (örn. Varfarin veya diğer kumarin antikoagülanları) ile birlikte tedavi edilen hastalarda rosuvastatin tedavisinin başlatılması veya rosuvastatin dozunun artırılması INR'yi artırabilir; Rosuvastatin dozunun INR'nin azaltılması veya kesilmesi, INR'nin azalmasına neden olabilir - INR uygun şekilde izlenmelidir. Rosuvastatin ve oral kontraseptiflerin birlikte kullanılması, etinilestradiol ve norgestrelin EAA'sını sırasıyla% 26 ve% 34 artırır; bu, kontraseptif dozu seçilirken dikkate alınmalıdır; HRT kullanıcılarında benzer bir etki göz ardı edilemez (bununla birlikte hormonal ajanlar eşzamanlı olarak kullanılmıştır ve klinik araştırmalara dahil edilen birçok hasta tarafından iyi tolere edilmiştir). Rosuvastatin ve digoksin arasında klinik olarak önemli bir etkileşim yoktur.

Fiyat

Zahron, fiyat% 100 PLN 56,96

Hazırlık şu maddeyi içerir: Rosuvastatin