Sinapslar, nöronların birbirleriyle bağlantı kurdukları ve iletişim kurdukları noktalar olduğu için, araştırmaların işaret ettiği gibi, sonuçları Neuron dergisinde yayınlanan, sinapsların aşırı beyin fonksiyonları üzerinde etkileri olabilir.
Bilim adamları, bu budamayı geri yükleyen bir ilaç olan rapamisinin, bu davranışlar ortaya çıktıktan sonra bile uygulandığında, farelerde otizme benzer davranışları iyileştirebileceğini keşfettiler.
“Bu, otizm için yeni bir terapötik stratejiye yol açabilecek önemli bir bulgudur, ” diyor CUMC'de psikiyatri profesörü ve profesörü ve çalışmaya dahil olmayan New York Eyalet Psikiyatri Enstitüsü müdürü Jeffrey Lieberman.
İlaç rapamisinin otizmli insanlarda kullanımını engelleyebilecek yan etkileri olmasına rağmen, davranışlardaki değişikliklerin görülebilmesi, bir çocuk teşhis edildikten sonra otizmin hala tedavi edilebileceğini göstermektedir. daha iyi tıp, çalışmanın baş araştırmacısı David Sulzer, CUMC Psikiyatri, Nöroloji ve Farmakoloji Bölümlerinde Nörobiyoloji profesörü olarak düşünüyor.
Normal beyin gelişimi sırasında, çocuklukta, özellikle otistik davranışlarda yer alan serebral kortekste sinaps oluşumu patlaması meydana gelir; ancak "budama" süreci geç ergenlik döneminde bu kortikal sinapsların yaklaşık yarısını ortadan kaldırır. Sinapsların otizmle ilgili birçok genden etkilendiği bilinmektedir ve bazı araştırmacılar otizmli kişilerin daha fazla sinaps içerebileceğini varsaymıştır.
Bu fikri kanıtlamak için CUMC'de nöroloji profesörü yardımcı yazar Guomei Tang, diğer nedenlerden ölen otizmli çocukların beyinlerini inceledi. 13 beyin 2 ila 9 yaş arasındaki çocuklara aitti ve 13 beyin 13 ila 20 yaş arası çocuklardan geliyordu; bunlar otizmsiz 22 beyinle karşılaştırıldı.
Tang, bu kortikal nöronlardan dallanan küçük diken sayısını sayarak her beyindeki küçük bir doku kesitindeki sinaps yoğunluğunu ölçtü; her biri bir sinaps yoluyla başka bir nöron ile bağlanır. Çocukluğun sonlarında omurga yoğunluğunun kontrol beyinlerinde yarıya indiğini, ancak otizmli hastaların beyinlerinde sadece yüzde 16 olduğunu gördü.
Sulzer, "İlk kez otizmli çocukların gelişimi sırasında budama budama eksikliği gördü ve gördü, " diyor Dr. Sulzer, "hastaların beyinlerinin bazı bölgelerinde daha az sayıda sinaps tespit edildi ileri yaşta ve otizme benzer davranışları olan farelerde. "
Ek olarak, hastaların beyninde budama kusuruna neyin neden olduğuna dair göstergeler vardı: otistik çocukların beyin hücreleri eski ve hasarlı parçalarla dolduruldu ve "otofaji" olarak bilinen bir bozunma yolunda çok eksikti. Hücreler kendi bileşenlerini bozmak için otofajiyi kullanır.
Otizmli fare modellerini kullanan bilim adamları, budama kusurunu mTOR adlı bir proteinde buldular, böylece hiperaktif olduğunda beyin hücreleri otofaji yeteneklerinin çoğunu kaybeder. Bu yetenek olmadan, farelerin beyinleri aşırı sinaps içeriyordu. Sulzer, "İnsanlar genellikle öğrenmenin yeni sinapsların oluşumunu gerektirdiğini düşünse de, " diye vurguluyor, "sinapsların yanlış ortadan kaldırılması da aynı derecede önemli olabilir."
Araştırmacılar, mTOR proteinini inhibe eden bir ilaç olan rapamisin uygulayarak farelerde otizme benzer davranışları tersine çevirerek normal otofajiyi ve sinaptik budamayı geri getirebildiler. İlaç, otistik davranışlar geliştirdikten sonra kemirgenlere uygulandığında bile etkili olmuştur, bu yaklaşımın, bozukluk teşhis edildikten sonra bile hastaları tedavi etmek için kullanılabileceğini düşündürmektedir.
Otizmi olan hastaların hemen hemen tüm beyinlerinde büyük miktarlarda hiperaktif mTOR bulunduğundan, aynı süreçler otizmli çocuklarda da ortaya çıkabilir. "Bulgular hakkında dikkat çekici olan şey - Sulzer - yüzlerce genin otizme bağlı olduğu, ancak neredeyse tüm insan deneklerimizde hiperaktif mTOR ve azalmış otofaji vardı ve hepsinin budama eksikliği var gibi görünüyor. normal sinaptik. "
MTOR yolu
Ona göre, sonuçlar genlerin çoğunun, belki de çoğunun bu mTOR / otofaji yolunda birleşebileceğini göstermektedir. Bu uzman, "Hiperaktif mTOR ve otofajinin azaltılması otizmin ortak bir özelliği olabilir."Araştırmayı finanse eden Simons Vakfı'nda kıdemli bilim adamı Alan Packer, çalışmayı otizmli insanların beyninde neler olduğunu anlamada önemli bir adım olarak görüyor.
"Şu anki görüş otizmin heterojen olması ve potansiyel olarak yüzlerce genin gelişmesine yardımcı olabilir. Bu çok geniş bir spektrumdur, bu yüzden amaç şimdi bu yüzlerce genin daha az sayıda yola nasıl gruplandığını anlamaktır. bize olası tedaviler hakkında daha iyi ipuçları verecek "diyor Packer.
"MTOR yolu bu yollardan biri gibi görünüyor. MTOR ve otofaji aktivitesinin saptanmasının otizmin bazı özelliklerini teşhis etmek için bir yol sağlaması mümkündür ve bu yolların normalleştirilmesi sinaptik disfonksiyon ve hastalığın tedavisinde yardımcı olabilir." bu araştırmacıyı bitiriyor.
Kaynak: www.DiarioSalud.net
