Yervoy

1 ml konsantre 5 mg ipilimumab içerir; ilaç sodyum - 0.1 mmol (2.30 mg) / ml içerir.

Aksiyon

Antikanser ilaç, monoklonal antikor. Ipilimumab, inhibe edici CTLA-4 sinyalini spesifik olarak bloke eden ve tümörlerde T hücresi aktivasyonu, proliferasyonu ve T hücresi infiltrasyonunun artmasına neden olarak tümör hücresi ölümüne yol açan bir T hücresi güçlendiricidir. İpilimumabın etki mekanizması, T hücre aracılı immün yanıtı arttırarak dolaylıdır, ipilimumabın her 3 haftada bir tekrarlanan uygulamasından sonra, klirens zamanla değişmez ve 1.5 veya daha az birikim faktörü ile minimal sistemik birikim vardır. İpilimumabın kararlı durumuna 3. dozdan sonra ulaşılır. Ortalama terminal T0.5 15.4 gündür. İpilimumab klerensi artan vücut ağırlığı ve artan temel LDH aktivitesi ile artar; bununla birlikte, mg / kg olarak ifade edilen bir dozda uygulandığında yüksek LDH aktivitesi veya vücut ağırlığı için doz ayarlaması gerekli değildir.

Dozaj

İntravenöz olarak infüzyon yoluyla. Monoterapi. Yetişkinler: 3 mg / kg c.a. 3 haftada bir 90 dakika içinde toplam 4 doz uygulanır. Yeni lezyonların ortaya çıkmasına veya mevcut lezyonların genişlemesine bakılmaksızın, tedaviyi tolere ederlerse hastalara tüm indüksiyon kürü (4 doz) verilmelidir. Tümör yanıtının değerlendirilmesi yalnızca indüksiyon tedavisi tamamlandıktan sonra yapılmalıdır. Nivolumab ile kombinasyon halinde ipilimumab. Önerilen doz 3 mg / kg vücut ağırlığıdır. 1 mg / kg nivolumab ile kombinasyon halinde ipilimumabın 90 dakika içinde. ilk 4 doz için her 3 haftada bir 30 dakika içinde intravenöz olarak uygulanmıştır. Daha sonra, tedavinin ikinci aşamasında, nivolumab ile monoterapi, 2 haftada bir 240 mg dozda 30 dakika veya 4 haftada bir 480 mg 60 dakika süreyle intravenöz olarak uygulandı. Monoterapi fazında, ilk nivolumab dozu uygulanmalıdır: son nivolumab dozundan 3 hafta sonra ipilimumab ile kombinasyon halinde 2 haftada bir 240 mg ise; veya 4 haftada bir 480 mg verilirse ipilimumab ile kombinasyon halinde son nivolumab dozundan 6 hafta sonra, nivolumab ile kombinasyon halinde ipilimumab tedavisi, klinik fayda görüldüğü veya tedavi hasta tarafından tolere edildiği sürece sürdürülmelidir. Atipik tepkiler (yani, tümör boyutunda başlangıçta geçici bir artış veya ilk birkaç ay içinde hafif yeni değişiklikler ve ardından tümör küçülmesi) gözlendi. Hastalığın progresyonunun ilk semptomlarını geliştiren klinik olarak stabil hastalarda, bu progresyon doğrulanana kadar ipilimumab ile nivolumab kombinasyon halinde tedaviye devam edilmesi önerilir. Karaciğer fonksiyon testleri (LFT'ler) ve tiroid testleri, dozlamaya başlamadan önce ve her ipilimumab dozundan önce yapılmalıdır. Ek olarak, ishal veya kolit dahil olmak üzere immün sistemle ilişkili advers reaksiyonların belirti ve semptomları, ipilimumab ile tedavi sırasında değerlendirilmelidir. Bağışıklık ile ilişkili advers reaksiyonların tedavisi, dozun askıya alınmasını veya ipilimumab tedavisinin kesilmesini ve yüksek doz sistemik kortikosteroidlerin başlatılmasını gerektirebilir. Bazı durumlarda farklı bir bağışıklık baskılayıcı düşünülebilir. İpilimumabın doz artırımı veya azaltılması önerilmez. Bireysel güvenlik ve toleransa bağlı olarak, uygulamanın ertelenmesi veya tedavinin kesilmesi gerekebilir. İpilimumab monoterapisinin tamamen kesilmesi: Derece 3 veya 4 diyare veya enterit; Derece 3 veya 4 AST veya ALT veya toplam bilirubin yükselmeleri; 4. derece kızarıklık veya 3. derece kaşıntı; Derece 3 veya 4 motor veya duyusal nöropati; diğer organ sistemleri (örn. nefrit, pnömoni, pankreatit, enfeksiyöz olmayan miyokardit) - Derece 3 immün ile ilişkili reaksiyonlar (şiddetli, yani, Derece 3 veya 4, hormon replasman tedavisi ile kontrol edilen endokrinopatili hastalar ile tedavi edilmeye devam edilebilir. ), ≥ lokal immünosüpresif tedaviye yanıt vermeyen immün kaynaklı oftalmik bozukluk, derece 2. İpilimumab monoterapisinin kesilmesi: orta derecede ishal veya kontrolsüz veya kronik (5-7 gün) veya tekrarlayan kolit; Derece 2 AST veya ALT veya toplam bilirubin yükselmeleri; etiyolojisine bakılmaksızın orta ila şiddetli (Derece 3) deri döküntüsü veya tüm vücut döküntüsü / şiddetli kaşıntı (Derece 2); hormon replasman tedavisi veya yüksek doz immünosüpresif tedavi ile yeterince kontrol edilemeyen endokrin bezlerini etkileyen ciddi yan etkiler, örneğin hipofiz iltihabı veya tiroidit; Orta (Derece 2), teşhis açısından net olmayan motor nöropati, kas zayıflığı veya duyusal nöropati (4 günden uzun süren); diğer ılımlı yan etkiler. Yukarıda belirtilen durumda Advers reaksiyonlar için şunları yapmalısınız: 1. Advers reaksiyon Derece 1 veya 0'a gerileyinceye (veya başlangıç ​​düzeyine dönene) kadar dozu kesmelisiniz; 2. Toksisite düzeldiyse, dozlamaya devam edin (4 dozun tamamı verilene kadar veya ilk dozdan sonra 16 haftaya kadar, hangisi önce gelirse); toksisite çözülmezse, çözülene kadar dozları durdurun, ardından dozlamaya devam edin (4 dozun tamamı uygulanana kadar veya ilk dozdan 16 hafta sonrasına kadar, hangisi önce gelirse); 4. Toksisite Derece 1 veya 0'a dönmezse (veya taban çizgisine dönmezse) ipilimumab'ı sonlandırın. İpilimumab için nivolumab ile kombinasyon halinde veya kombinasyon tedavisinden sonra tedavinin ikinci fazında (monoterapi aşamasında nivolumab) önerilen tedavi modifikasyonları. Bağışıklık ile ilgili advers olaylar. Derece 2 pnömonit, semptomlar düzelene, radyografiler düzelene ve kortikosteroidlerin kurtarılması tamamlanana kadar dozlardan uzak tutulmalıdır. Derece 2 diyare veya kolit, semptomlar düzelene ve gerekirse kurtarma kortikosteroidlerinin tedavisi tamamlanana kadar dozları kesiniz. Derece 2 aspartat aminotransferaz (AST), alanin aminotransferaz (ALT) veya Derece 2 total bilirubin, sonuçlar gerektiğinde başlangıç ​​düzeyine ve rahatlatıcı kortikosteroidlerin sonuna dönene kadar kesilmelidir. Derece 2 veya 3 kreatinin yükselmesi, kreatinin seviyeleri başlangıç ​​düzeyine dönene ve kurtarma kortikosteroidleri tamamlanıncaya kadar dozlardan uzak tutulmalıdır. Semptomatik hipotiroidizm, hipertiroidizm, Derece 2 veya 3 hipofiz iltihabı, Derece 2 adrenal yetmezlik, Derece 3 diabetes mellitus, semptomlar düzelene ve kortikosteroidleri rahatlatana kadar (semptomlar için gerekliyse) doz kesilmelidir. akut inflamasyon). Hormon replasman tedavisi ile tedaviye semptomlar görülmeyene kadar devam edilmelidir. Derece 3 döküntü, semptomlar düzelene ve kurtarma kortikosteroidlerinin tedavisi tamamlanana kadar dozu kesmelidir. Diğer bağışıklık ile ilişkili advers reaksiyonlar 3. derece (ilk ortaya çıkış) dozlarda durdurulmalıdır. Derece 3 veya 4 pnömoni, Derece 3 veya 4 diyare veya enterit, Derece 3 veya 4 AST, ALT veya toplam bilirubin yükselmeleri gibi bağışıklık ile ilişkili bir advers reaksiyon durumunda tedavi kalıcı olarak kesilmelidir. Derece 4 kreatinin yüksekliği, Derece 4 hipotiroidizm, Derece 4 hipertiroidizm, Derece 4 hipofiz iltihabı, Derece 3 veya 4 adrenal yetmezlik, Derece 4 diabetes mellitus, Derece 4 döküntü, Stevens-Johnson sendromu ( SJS) veya toksik epidermal nekroliz (TEN), derece 3 miyokardit, derece 4 diğer bağışıklık ile ilgili veya tekrarlayan derece 3 yan etkiler; Tedavi modifikasyonuna rağmen 2. veya 3. derece kalıcı; Kortikosteroid dozunu günde 10 mg prednizona veya başka bir ilacın eşdeğer dozuna düşürmek mümkün değildir. Nivolumab ile kombinasyon halinde ipilimumab şu durumlarda kalıcı olarak kesilmelidir: Derece 4 veya tekrarlayan Derece 3 advers reaksiyonlar; Tedavi modifikasyonuna rağmen kalıcı 2. veya 3. derece advers reaksiyonlar. İpilimumab, nivolumab ile kombinasyon halinde verildiğinde, bir ilaç kesilirse diğer ilaç da kesilmelidir. Bir bekletme süresinden sonra dozlamaya devam edilirse, kombinasyon dozajı veya nivolumab monoterapisi, hastanın kararına bağlı olarak devam ettirilebilir. Özel hasta grupları. Yaşlılar için doz ayarlamasına gerek yoktur. Popülasyon farmakokinetik çalışmasının sonuçlarına göre, hafif veya orta derecede böbrek yetmezliği olan hastalar veya hafif karaciğer yetmezliği olan hastalar için spesifik bir doz ayarlaması gerekli değildir. İpilimumab 12 yaşın altındaki çocuklarda kullanılmamalıdır, 12 yaşın altındaki çocuklarda ipilimumabın güvenliği ve etkinliği belirlenmemiştir Uygulama şekli: Önerilen infüzyon süresi 90 dakikadır. İlaç, seyreltilmeden intravenöz olarak veya enjeksiyon için% 0.9 sodyum klorür çözeltisi veya enjeksiyon için% 5 glikoz çözeltisi ile 1-4 mg / ml'lik bir konsantrasyona seyreltildikten sonra uygulanabilir. İntravenöz bolus veya bolus enjeksiyon olarak uygulamayın. Nivolumab ile birlikte uygulandığında, önce nivolumab, ardından aynı gün ipilimumab uygulanmalıdır. Her infüzyon için ayrı infüzyon torbaları ve filtreleri kullanılmalıdır.

Belirteçler

Yetişkinlerde ve 12 yaşındaki ergenlerde ilerlemiş (çıkarılamayan veya metastatik) melanom tedavisi Nivolumab ile kombinasyon halinde ipilimumab, yetişkinlerde ilerlemiş (rezeke edilemeyen veya metastatik) melanomun tedavisi için endikedir. Nivolumab monoterapisine kıyasla, nivolumab için ipilimumab ile kombinasyon halinde daha uzun progresyonsuz sağkalım (PFS) ve genel sağkalım (OS) sadece düşük tümör PD-L1 ekspresyonu olan hastalarda bulunmuştur.

Kontrendikasyonlar

İpilimumab veya yardımcı maddelerden herhangi birine karşı aşırı duyarlılık.

Önlemler

Bağışıklık ile ilişkili advers reaksiyonlar, nivolumab monoterapisine göre ipilimumab ile kombinasyon halinde nivolumab ile daha yaygındır. Kombinasyon tedavisi ile kardiyak advers olaylar ve pulmoner emboli de bildirilmiştir. Nivolumab ile kombinasyon halinde ipilimumab, yaşamı tehdit eden veya tekrarlayan şiddetli kardiyak ve pulmoner advers olaylar nedeniyle kesilmelidir. Nivolumab ile kombinasyon halinde ipilimumabın yan etkileri tedavi sırasında veya sonrasında herhangi bir zamanda ortaya çıkabileceğinden, hastalar sürekli olarak (son dozdan sonra en az 5 ay boyunca) izlenmelidir. İpilimumab ile tedavi, artmış veya aşırı aktif bir bağışıklık sisteminin neden olduğu iltihaplı yan etkilerle ilişkilendirilmiştir (bağışıklık ile ilgili yan etkiler), ciddi veya yaşamı tehdit edici olabilir ve gastrointestinal sistemi, karaciğeri, cildi, endokrin organları veya diğer organları etkileyebilir.Şiddetli bağışıklık ile ilişkili advers reaksiyonlar gelişirse, ipilimumab uygulamasının geçici olarak kesilmesi veya tamamen kesilmesi gerekebilir ve diğer immünosupresanlar ile veya bunlar olmadan yüksek doz intravenöz kortikosteroidler dahil olmak üzere destekleyici bakımın uygulanması gerekebilir. İpilimumab kullanan hastalar, bağışıklıkla ilişkili kolit veya gastrointestinal perforasyonu (ishal, bağırsak hareketlerinin sıklığı, karın ağrısı veya ateşli veya ateşsiz dışkıda kan) gösterebilecek belirti ve semptomlar açısından izlenmelidir. İpilimumab uygulamasını takiben ishal veya kolit, bulaşıcı veya diğer etiyolojiyi dışlamak için mümkün olan en kısa sürede teşhis edilmelidir. Loperamide, sıvı replasmanı ve oral kortikosteroidler, hafif gastrointestinal yan etkileri tedavi etmek için kullanılmıştır. Şiddetli semptomların tedavisi için - yüksek doz intravenöz kortikosteroidler (metilprednizolon 2 mg / kg / gün). Hastalar, gastrointestinal perforasyon veya peritonit gelişimi açısından izlenmelidir. 5 mg / kg infliksimab ile steroide dirençli diyare ve kolitin tedavisinde sınırlı klinik çalışma deneyimi vardır. Laboratuvar değerlerindeki değişiklikler bağışıklık ile ilişkili hepatiti işaret edebileceğinden, kan transaminazları ve bilirubin seviyeleri her ipilimumab dozundan önce ölçülmelidir. AST, ALT ve toplam bilirubin, enfeksiyon, tümör ilerlemesi veya eşzamanlı ilaçların etkileri dahil olmak üzere diğer karaciğer hasarı nedenlerini dışlamak ve semptomlar düzelene kadar semptomları izlemek için ölçülmelidir. Bağışıklık ile ilişkili hepatotoksisitesi olan hastalarda karaciğer biyopsileri, akut inflamasyon belirtileri (nötrofiller, lenfositler ve makrofajlar) göstermiştir. Şiddetli hepatotoksisiteyi tedavi etmek için yüksek dozlarda intravenöz kortikosteroidler ve mikofenolat mofetil kullanılmıştır. Bağışıklık ile ilgili ciddi yan etkiler riski nedeniyle cilt durumu izlenmelidir. İpilimumabın neden olduğu kızarıklık ve kaşıntının tedavisi şiddetine bağlıdır. Hafif kutanöz yan etkileri tedavi etmek için antihistaminikler ve oral kortikosteroidler kullanılmıştır. Şiddetli semptomları tedavi etmek için - yüksek doz intravenöz kortikosteroidler. Bağışıklık ile ilgili nörolojik etkiler riski nedeniyle, açıklanamayan motor nöropati, kas güçsüzlüğü veya 4 günden uzun süren duyusal nöropati vakaları analiz edilmeli ve hastalığın ilerlemesi, enfeksiyonlar, metabolik sendromlar ve eşlik eden ilaçlar gibi enflamatuar olmayan nedenler dışlanmalıdır. Motor nöropatinin ilerleyici semptomlarına dikkat edilmeli ve uygun tedavi verilmelidir. Hastalar, duyusal nöropatinin yönetimine yönelik kılavuzlara göre tedavi edilmeli ve intravenöz kortikosteroidler derhal başlatılmalıdır. Uygulama başlamadan önce ve her ipilimumab dozundan önce tiroid fonksiyon testleri yapılmalıdır. İpilimumabın neden olduğu immün ilişkili endokrinopati, hipotalamus, hipofiz bezi, adrenal yetmezlik ve hipotiroidizm ile ortaya çıkabilir ve hastalar, beyin metastazları veya diğer hastalıklar gibi diğer patolojik durumlara benzeyen spesifik olmayan semptomlarla ortaya çıkabilir. Baş ağrısı ve yorgunluk en yaygın klinik belirtilerdir, ancak aynı zamanda görme alanı bozuklukları, davranış değişiklikleri, elektrolit bozuklukları ve basınç düşüşü de olabilir. Hastanın semptomlarının bir nedeni olan adrenal kriz dışlanmalıdır. İpilimumab ile ilişkili endokrinopati ile sınırlı klinik deneyim vardır. Adrenal kriz semptomları, örneğin şiddetli dehidratasyon, hipotansiyon veya şok ortaya çıkarsa, intravenöz kortikosteroidlerin mümkün olan en kısa sürede uygulanması ve hastanın sepsis veya enfeksiyon açısından değerlendirilmesi önerilir. Adrenal yetmezlik semptomları mevcutsa, ancak hasta adrenal krizde değilse, laboratuvar ve görüntüleme testleri dahil olmak üzere ileri araştırmalar düşünülmelidir. Kortikosteroidlerle tedaviye başlamadan önce endokrin organların işlevini belirleyen laboratuar testlerinin değerlendirilmesi yapılabilir. Anormal hipofiz görüntüleme veya endokrin fonksiyon laboratuar testleri durumunda, organ iltihabını tedavi etmek için yüksek doz kortikosteroidlerle (örn. Her 6 saatte bir 4 mg deksametazon) kısa süreli tedavi önerilir. Uzun vadeli olabilen uygun hormon replasman tedavisi de başlatılmalıdır. İpilimumab ile ilişkili üveit, iritis veya episcleritis için topikal kortikosteroid göz damlaları düşünülmelidir. Oküler melanom, birincil merkezi sinir sistemi melanomu ve aktif beyin metastazı olan hastalar, ipilimumabın pivotal klinik çalışmasına dahil edilmedi. Klinik çalışmalar, önceden teşhis edilmiş aktif otoimmün hastalık için genel immünosüpresif tedavi veya organ nakli sonrası destekleyici bakım gerektiren hastalar dahil olmak üzere, otoimmün hastalık öyküsü (vitiligo dışında ve hipotiroidizm gibi yeterince kontrol edilen endokrin eksiklikleri dışında) olan hastaları araştırmamıştır. İpilimumab, immünsüpresif tedaviye müdahale ederek altta yatan hastalığı daha da kötüleştirebilir veya transplant reddi riskini artırabilir. Bağışıklık sisteminin daha fazla aktivasyonunun hayati tehlike oluşturabileceği şiddetli otoimmün hastalığı olan hastalarda ipilimumab kullanımından kaçınılmalıdır. Otoimmün hastalık öyküsü olan diğer hastalarda ipilimumab, olası bireysel risk / fayda oranı dikkatlice değerlendirildikten sonra dikkatle kullanılmalıdır. Şiddetli infüzyon reaksiyonu durumunda ipilimumab infüzyonu kesilmeli ve uygun tıbbi tedavi başlatılmalıdır. Hafif ila orta dereceli infüzyon reaksiyonları olan hastalar, dikkatli gözetim altında ipilimumab alabilir. Antipiretikler ve antihistaminikler ile premedikasyon düşünülebilir. Böbrek veya karaciğer yetmezliği olan hastalarda ipilimumabın güvenliliği ve etkililiği araştırılmamıştır. Transaminaz 5 x ULN veya bilirubin> 3 x ULN olan hastalarda, tedaviye başlamadan önce ipilimumab dikkatle uygulanmalıdır. Transaminaz (ALT veya AST> 5 x ULN) ve bilirubin (toplam bilirubin> 3 x ULN) riski nedeniyle ipilimumab ve vemurafenibin birlikte uygulanması önerilmez. İlacın 12 yaş arası çocuklarda güvenliliği ve etkililiği belirlenmemiştir. İpilimumab 12 yaşın altındaki çocuklarda kullanılmamalıdır. Preparatın sodyum içeriği: 0,1 mmol (2,30 mg) sodyum / ml, kontrollü bir sodyum diyetindeki hastalar tedavi edilirken dikkate alınmalıdır.

İstenmeyen aktivite

3 mg / kg dozunda monoterapi olarak ipilimumab. Çok yaygın: iştahsızlık, ishal, kusma, bulantı, döküntü, kaşıntı, yorgunluk, enjeksiyon bölgesinde reaksiyon, ateş. Yaygın: tümör ağrısı, anemi, lenfopeni, hipopitüitarizm, hipotiroidizm, dehidratasyon, hipokalemi, konfüzyonel durum, periferik duyusal nöropati, baş dönmesi, baş ağrısı, uyku hali, bulanık görme, göz ağrısı, hipotansiyon, sıcak basması, dispne Öksürük, gastrointestinal kanama, enterit (ölüm dahil), kabızlık, gastroözofageal reflü hastalığı, karın ağrısı, mukoza zarının iltihaplanması, anormal karaciğer fonksiyonu, dermatit, eritem, vitiligo, ürtiker, egzama, alopesi, gece terlemeleri, Kuru cilt, eklem ağrısı, kas ağrısı, kas-iskelet ağrısı, kas krampları, titreme, asteni, ödem, ağrı, grip benzeri semptomlar, ALT, AST'de artış, kanda alkalen fosfataz artışı, kan bilirubinde artış, kilo kaybı . Yaygın olmayan: sepsis (ölüm dahil), septik şok (ölüm dahil), idrar yolu enfeksiyonu, solunum yolu enfeksiyonu, paraneoplastik sendrom, hemolitik anemi (ölüm dahil), trombositopeni, eozinofili, nötropeni, aşırı duyarlılık, adrenal yetmezlik, sekonder yetmezlik adrenal bez, hipertiroidizm, hipogonadizm, hiponatremi, alkaloz, hipofosfatemi, tümör lizis sendromu, hipokalsemi, mental durum değişiklikleri, depresyon, libido azalması, Guillain-Barre sendromu (ölüm dahil), menenjit (aseptik), otoimmün santral nöropati (ensefalit), senkop, kraniyal nöropati, beyin ödemi, periferik nöropati, ataksi, titreme, miyoklonus, dizartri, üveit, vitröz hemoraji, iritis, gözde şişme, blefarit, azalmış görme keskinliği, mevcudiyet hissi gözlerde yabancı cisim, konjunktivit, aritmi, atriyal fibrilasyon, vaskülit, iyopati (ölüm dahil), periferik iskemi, ortostatik hipotansiyon, solunum yetmezliği, akut solunum sıkıntısı sendromu - ARDS (ölüm dahil), pulmoner infiltratlar, pulmoner ödem, pnömoni, alerjik rinit, gastrointestinal perforasyon (ölüm dahil) kolon perforasyonu (ölüm dahil), bağırsak delinmesi (ölüm dahil), peritonit (ölüm dahil), gastroenterit, divertikülit, pankreatit, enterokolit, mide ülseri, kolon ülseri özofajit, tıkanma, karaciğer yetmezliği (ölüm dahil), hepatit, hepatomegali, sarılık, toksik epidermal nekroliz (ölüm dahil), lökoklastik vaskülit, cilt soyulması, saç rengi değişiklikleri, romatizmal polimiyalji, miyozit, artrit, kas güçsüzlüğü, böbrek yetmezliği (ölüm dahil), glomerülonefrit, otoimmün nefrit, tübüler asidoz, hematüri, amenore, wi yetmezliği organ hasarı (ölüm dahil), sistemik enflamatuar reaksiyon sendromu, infüzyonla ilişkili reaksiyon, gama-glutamiltransferaz artışı, kan kreatinin artışı, TSH artışı, kan kortizolünde azalma, kan kortikotropininde azalma, lipaz artışı, kan amilazında artış, pozitif anti-nükleer antikor testi, kan testosteron seviyelerinde azalma. Seyrek: otoimmün tiroidit, tiroidit, miyasteni gravis, Vogt-Koyanagi-Harada sendromu, temporal arterit, proktit, eritema multiforme, sedef hastalığı, eozinofili ve sistemik semptomlarla ilaç reaksiyonu (DRESS), polimiyozit, proteinüri, azalmış tiroid uyarıcı hormon (TSH) kan seviyeleri, tiroksinid azaldı, kan prolaktin anormaldi. Çok seyrek: Anafilaktik reaksiyon. Bilinmiyor: hemofagositik histiyositoz Diğer dozlarda ilave yan etkiler (her ikisi de 3 mg / kg). % 4 sıklıkta: grip benzeri semptomlar, artmış kan alkalin fosfataz. Ipilimumab sıklığı ile 3 mg / kg dozunda. 1 mg / kg'da nivolumab ile kombinasyon halinde. Çok yaygın: hipotiroidizm, iştah azalması, baş ağrısı, dispne, kolon iltihabı (epizotlar), ishal, kusma, bulantı, karın ağrısı, döküntü, kaşıntı, artralji, yorgunluk, pireksi, AST'de artış, ALT artışı , total bilirubinde artış, alkalin fosfatazda artış, lipazda artış, amilazda artış, kreatinin artışı, hiperglisemi, hipoglisemi, lenfositopeni, lökopeni, nötropeni, trombositopeni, anemi, hipokalsemi, hiperkalemi, hipokalemi, hipomagnezemi. Yaygın: pnömoni, üst solunum yolu enfeksiyonu, eozinofili, infüzyonla ilgili reaksiyon, aşırı duyarlılık, adrenal yetmezlik, hipopituitarizm, hipofizit, hipertiroidizm, tiroidit, dehidratasyon, hepatit, periferik nöropati, baş dönmesi, üveit Bulanık görme, taşikardi, hipertansiyon, pnömoni (ölümcül vakalar), pulmoner emboli (ölümcül vakalar), öksürük, stomatit, pankreatit, kabızlık, ağız kuruluğu, vitiligo, kuru cilt, eritem, alopesi, ürtiker, kas ağrısı - iskelet, akut böbrek hasarı dahil böbrek yetmezliği (ölümcül vakalar), ödem (periferal ödem dahil), ağrı, hiperkalsemi, hipermagnezemi, hipernatremi, kilo kaybı. Yaygın olmayan: bronşit, sarkoidoz, ketoasidoz, diabetes mellitus, Guillain Barré sendromu, polinöropati, nörit, peroneal felç, otoimmün nöropati (yüz ve abdominal parezi dahil), ensefalit, ventriküler aritmi dahil aritmi ( ölümcül), atriyal fibrilasyon, miyokardit (ölümcül vakalar), plevral efüzyon, bağırsak perforasyonu (ataklar), gastrit, duodenit, sedef hastalığı, spondiloartropati, Sjogren sendromu, artrit, miyopati, polimiyozit dahil miyozit (vakalar smirtelne), rabdomiyoliz (bölümler), tubulointerstisyel nefrit, göğüs ağrısı. Nadir: toksik epidermal nekroliz (epizodik olaylar), Stevens-Johnson sendromu. Bilinmiyor: katı organ reddi, Vogt-Koyanagi-Harada sendromu. Çocuklar ve gençler. 12 yaş ve üstü ergenlerde yeni yan etki bildirilmemiştir. 12 yaş ve üzeri çocuklarda ve adolesanlarda yapılan bir klinik çalışmada, yeni veya beklenmedik irAR'ler gözlenmemiştir ve gözlemlenen irAR'ler sıklık, şiddet ve organ konumu açısından yetişkin çalışmalarında bildirilenlere benzer olmuştur. 10 mg / kg grubundaki iki hasta, çalışma sırasında Derece 1 ve Derece 3 endokrin IRAR'lar, hiperglisemi yaşadı. Başka hiçbir endokrin bozukluğu bildirilmemiştir.

Gebelik ve emzirme

İnsan IgG1, plasenta bariyerini geçer. İpilimumab, gebelik sırasında ve etkili kontrasepsiyon kullanmayan çocuk doğurma potansiyeli olan kadınlarda, klinik yarar potansiyel riskten daha ağır basmadığı sürece önerilmez. İpilimumabın insan sütüne geçip geçmediği bilinmemektedir. İnsan immünoglobulinleri tip G'nin insan sütüne geçmesi düşüktür ve oral biyoyararlanımları düşüktür. Yenidoğanın sistemik maruziyetinin yüksek olması beklenmez ve emzirilen yenidoğan / bebek üzerinde herhangi bir etki beklenmemektedir.Ancak, anne sütüyle beslenen bebekte olası yan etkilerin ortaya çıkması nedeniyle, emzirmenin çocuğa yararı ve tedavinin anneye yararı dikkate alınarak, emzirmenin bırakılıp bırakılmayacağına veya ipilimumab tedavisinin kesilmesine karar verilmelidir. İpilimumabın erkek ve kadın doğurganlığı üzerindeki etkileri bilinmemektedir (herhangi bir çalışma yapılmamıştır).

Yorumlar

Yorgunluk gibi yan etkiler potansiyeli nedeniyle, ilaca kişisel yanıtınızı bilene kadar araç veya makine kullanırken dikkatli olunmalıdır.

Etkileşimler

Ipilimumab bir insan monoklonal antikorudur ve sitokrom P-450 enzimleri ve diğer ilaç metabolize edici enzimler tarafından metabolize edilmez. Daha önce tedavi edilmemiş ileri melanomu olan hastalarda CYP izozimleri (özellikle CYP1A2, CYP2E1, CYP2C8 ve CYP3A4) ile etkileşimleri araştıran kemoterapi (dakarbazin veya paklitaksel / karboplatin ile) ile kombinasyon halinde ipilimumab ile bir ilaç-ilaç etkileşim çalışması yürütülmüştür. İpilimumab ile paklitaksel / karboplatin, dakarbazin veya metaboliti 5-aminoimidazol-4-karboksamid (AIC) arasında klinik olarak anlamlı farmakokinetik etkileşim gözlenmemiştir. İpilimumaba başlanmadan önce sistemik kortikosteroidlerden, ipilimumabın farmakodinamik aktivitesi ve etkinliği üzerindeki potansiyel etkileri nedeniyle kaçınılmalıdır. Bununla birlikte, ipilimumab başladığında, sistemik kortikosteroidler ve diğer immünosupresanlar, immün sistemle ilişkili advers olayları tedavi etmek için kullanılabilir. İpilimumab başlandıktan sonra kortikosteroidlerin genel kullanımının etkinliğini etkilemediği görülmektedir. Gastrointestinal hemoraji, ipilimumab ile ilişkili bir advers reaksiyondur, bu nedenle eş zamanlı ipilimumab ve antikoagülan tedaviye ihtiyaç duyan hastalar dikkatle izlenmelidir.

Hazırlık şu maddeyi içerir: Ipilimumab